目前,三陰性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)的治療是世界性的難題,化療抵抗且缺乏有效靶向治療是其化療失敗的關(guān)鍵原因。課題組前期利用超聲靶向破壞微泡(ultrasound targeted microbubbles destruction,UTMD)、RNA干擾及納米技術(shù)建立了一種新型靶向安全的載體遞送平臺,逆轉(zhuǎn)了HER2陽性乳腺癌對阿霉素的耐藥性,為TNBC的靶向治療提供了可能手段。針對TNBC,仍需找到特異治療靶點、實現(xiàn)精確定位的化療增敏及進(jìn)行影像化評估。紫杉醇(Paclitaxel,PTX)是目前治療TNBC的一線化療藥物,但它缺乏腫瘤靶向性而且細(xì)胞內(nèi)藥物濃度不足以致不能有效殺滅TNBC細(xì)胞。X-盒結(jié)合蛋白1(X-box binding protein 1,XBP1)在TNBC的發(fā)生、發(fā)展及復(fù)發(fā)等各環(huán)節(jié)起著關(guān)鍵性的作用,阻斷XBP1基因的表達(dá)有望抑制TNBC的發(fā)生發(fā)展,改善預(yù)后。本研究分為兩部分:第一部分,我們設(shè)計了一種RGD靶向載PTX脂質(zhì)微囊診療體(PTX@RGD-MBs),聯(lián)合UTMD技術(shù)來更好診斷TNBC的同時提高其治療效果,考...

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
符號說明
第1章 緒論
    1.1 三陰性乳腺癌的治療現(xiàn)狀
    1.2 基因及藥物遞送系統(tǒng)
        1.2.1 脂質(zhì)體
        1.2.2 微納米功能材料
    1.3 UTMD遞送藥物與基因的機制與應(yīng)用
    1.4 可視化療效評估
    1.5 本課題的研究目的及內(nèi)容
第2章 靶向載PTX脂質(zhì)體微囊聯(lián)合UTMD可視化治療三陰性乳腺癌的實驗研究
    2.1 引言
    2.2 實驗試劑、材料及儀器
        2.2.1 主要實驗試劑及材料
        2.2.2 主要儀器
    2.3 實驗方法
        2.3.1 靶向脂質(zhì)微囊的制備
        2.3.2 PTX@RGD-MBs的測試與表征
        2.3.3 PTX@RGD-MBs聯(lián)合UTMD體外抗腫瘤研究
        2.3.4 PTX@RGD-MBs體內(nèi)外顯像研究
    2.4 實驗結(jié)果
        2.4.1 DPPE-PEG-RGD的 HNMR表征
        2.4.2 PTX@RGD-MBs的表征
        2.4.3 UTMD體外促進(jìn)PTX@RGD-MBs破裂釋藥實驗
        2.4.4 PTX@RGD-MBs穩(wěn)定性及空載脂質(zhì)微囊毒性的檢測
        2.4.5 PTX@RGD-MBs對 MDA-MB-231 細(xì)胞體外殺傷實驗
        2.4.6 PTX@RGD-MBs的體內(nèi)外成像
    2.5 討論
    2.6 結(jié)論
第3章 雙靶向載PTX-XBP1-siRNA PLGA-PEG微囊聯(lián)合UTMD可視化增敏三陰性乳腺癌化療的實驗研究
    3.1 引言
    3.2 實驗試劑、材料及儀器
        3.2.1 主要實驗試劑及材料
        3.2.2 主要儀器
    3.3 實驗方法
        3.3.1 雙靶向載藥載基因PLGA微囊制備
        3.3.2 A-MBs-PTX-XS的測試與表征
        3.3.3 A-MBs-PTX-XS聯(lián)合超聲體內(nèi)外抗腫瘤研究
        3.3.4 A-MBs-PTX-XS體內(nèi)外顯像研究
    3.4 實驗結(jié)果
        3.4.1 A-MBs-PTX-XS的測試與表征
        3.4.2 A-MBs-PTX-XS聯(lián)合UTMD抗腫瘤研究
        3.4.3 A-MBs-PTX-XS體內(nèi)外顯像研究
    3.5 討論
    3.6 結(jié)論
第4章 總結(jié)與展望
    4.1 研究總結(jié)
    4.2 展望
參考文獻(xiàn)
致謝
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本文編號：3768242