背景 管癌預(yù)后較差,缺乏有效治療藥物,因此亟需尋找有效的抗膽管癌藥物。鞘氨醇激酶（Sphingosine kinase,SPHK）是鞘磷脂代謝調(diào)控中的關(guān)鍵激酶,負(fù)責(zé)將促進(jìn)凋亡的鞘氨醇（Sphingosine,Sph）磷酸化為具有促進(jìn)存活作用的1-磷酸鞘氨醇（Sphingosine-1-phosphate,S1P）。研究發(fā)現(xiàn)SPHK在很多腫瘤中過表達(dá),并且具有促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展的作用,是腫瘤治療的新靶點(diǎn)。SPHK有兩種異構(gòu)體SPHK1和SPHK2。研究發(fā)現(xiàn)在膽管癌細(xì)胞中,SPHK2的表達(dá)明顯較SPHK1高,同時(shí)S1P可以促進(jìn)膽管癌細(xì)胞的增殖和遷移,因此SPHK2/S1P通路可能是膽管癌治療的潛在靶點(diǎn)。ABC294640是SPHK2的第一個(gè)特異性較強(qiáng)的小分子抑制劑,且具備口服生物利用度高、毒副作用低等優(yōu)點(diǎn),在多種腫瘤模型中顯示具有較好的抗腫瘤作用。我們前期發(fā)現(xiàn)ABC294640具有抑制膽管癌細(xì)胞增殖和促進(jìn)凋亡的作用。在ABC294640的I期臨床試驗(yàn)中,共納入21例晚期實(shí)體瘤患者,其中3例晚期膽管癌患者服用ABC294640治療后效果最好,提示ABC294640可能具有獨(dú)特的抗膽管癌作用。目... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
1.前言
2.資料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)試劑和耗材
    2.2 細(xì)胞培養(yǎng)、復(fù)蘇和凍存
    2.3 RNA提取
    2.4 逆轉(zhuǎn)錄
    2.5 RT-qPCR
    2.6 Annexin V-FITC/PI流式凋亡檢測(cè)
    2.7 CCK-8細(xì)胞活力實(shí)驗(yàn)
    2.8 BrdU細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)
    2.9 Western blot
    2.10 Caspase 3/7活性檢測(cè)
    2.11 小干擾轉(zhuǎn)染
    2.12 免疫組化
    2.13 膽管癌數(shù)據(jù)庫(kù)分析
    2.14 統(tǒng)計(jì)分析
3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
4.討論
5.結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 膽管癌的分子靶向治療進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
攻讀博士期間的論文發(fā)表情況
致謝



本文編號(hào)：3723268