隨著人口老齡化的加劇,腦血管疾病的發(fā)病率明顯上升,而且發(fā)病趨勢有逐漸年輕化的跡象。缺血性神經(jīng)元損傷是威脅人類健康的重要原因之一,但目前仍缺乏切實有效的防治措施。不同于其他組織細胞,神經(jīng)元更容易因受到各種有害刺激而死亡。海馬是與空間學習記憶功能密切相關的一個重要的腦區(qū),其中CA1區(qū)錐體神經(jīng)元對缺氧、缺血特別敏感,受到的損傷也最為嚴重,而且成年大腦海馬CA1區(qū)的再生能力非常低。因此,如何預防和保護缺血性神經(jīng)元損傷一直是腦卒中、腦創(chuàng)傷等疾病的主要治療策略。白藜蘆醇（Resveratrol,Res）,非黃酮類多酚化合物,化學名稱為3,4,5-三羥基二苯乙烯,在虎杖、葡萄、黎蘆、決明、花生等植物中含量較為豐富。研究表明,Res能抑制N-甲基-D-天門冬氨酸（NMDA）受體介導的Ca2+內流,促進突觸的形成及突觸的生長。目前普遍認為,缺血性腦損傷時神經(jīng)元死亡可因NMDA受體過度激活引起,推測Res有可能是通過調控腦缺血引起的由NMDA受體介導的細胞內鈣超載,阻斷凋亡信號的轉導。作為經(jīng)典的MAPK信號轉導途徑,ERK1/2信號通路激活后,能明顯抑制因腦缺血/再灌注損傷的NMDA受體活性,減少Ca2+... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學安徽省

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

MCAO模型的制備示意圖

圖 2. 側腦室注射的位點，圖中箭頭所指為注射位點。Fig 2. The injection site of intracerebroventricular injection, the arrow refers to the injectiosite.2.2.7 Morris 水迷宮測試根據(jù) Morris water Maze 法進行大鼠空間學習記憶的訓練與測試。實驗前，提前啟動裝在水池底部的加熱棒使水溫保持在(23±2) ℃。池壁上標的東南西北 4 個入水點將水池等分為 4 個象限，為了將平臺隱蔽，實驗前先在水中加適量的氨黑藍粉末把水染成黑色。在水迷宮的上方 2 米處裝有帶顯示系統(tǒng)的攝像機，能夠同步記錄大鼠在水池中游泳的活動軌跡。周圍環(huán)境條件在訓練期間須保持安靜，并保持參照物不變。各組大鼠在缺血再灌注后第 3 天開始水迷宮試驗。實驗前 1 天逐一將大鼠放入無平臺的水池中自由游泳 2 min，讓它們熟悉迷宮內環(huán)境。實驗共進行 5 天，每天分上、下午兩個時段，每段訓練 4 次，訓練時隨機選擇一個入水

白藜蘆醇對缺血誘導的腦梗死的神經(jīng)保護作用。各組大鼠腦組織 2%TTC 染色示意圖。在缺血前 1 h、4 h 用白藜蘆醇（30 mg/kg）明顯縮小了缺血引起的腦梗死體積。（B）白藜蘆醇神經(jīng)保護作用的時間窗。腦梗結果顯示，在缺血前 1 h、4 h 一次性腹腔注射白藜蘆醇，兩者都縮小了缺血引起但在缺血前 6 h、12 h 或 24 h 進行白藜蘆醇給藥則不能阻止缺血誘導的腦梗死。。與 Sham 組相比，**P < 0.01；與 MCAO 組相比，#P < 0.05。 The neuroprotective effect of Res on ischemia-induced cerebral infarct.epresentative photographs of brain sections stained with 2% TTC in MCAO rats with dients. Note that treatment with Res (30 mg/kg, i.p) at 1 h or 4 h before ischemia signifes ischemia-induced cerebral infarction. (B) The time-window of the neuroprotective efhe measurement of the infarct volume showed that a single administration of Res at 1 a MCAO decreases the ischemia-induced brain infarct volume, but it had no significant**

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3568023