綜合考慮納米藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)特性、納米體系的復(fù)雜性以及癌癥疾病特點(diǎn),我們分別以紫杉醇（Paclitaxel,PTX）、阿霉素（Doxorubicin,DOX）和順鉑（Cisplatin,Pt）構(gòu)建了三種腫瘤微環(huán)境響應(yīng)自組裝納米前藥用于癌癥化療和免疫治療。我們首先以PTX為模型藥物構(gòu)建了一種具有自誘導(dǎo)活性氧（Reactive Oxygen Species,ROS）擴(kuò)增特性的氧化還原雙響應(yīng)納米前藥,用于促進(jìn)藥物快速釋放、抑制腫瘤MDR和肺轉(zhuǎn)移。該前藥是通過將PTX和聚乙二醇1000琥珀酸酯（TPGS）以氧化還原雙響應(yīng)單硫醚鍵連接合成前藥偶聯(lián)物（TPGS-S-PTX）。TPGS-S-PTX可自組裝形成穩(wěn)定的納米膠束（TSP PMs）,載藥量高達(dá)30%以上,且不需要添加其他任何輔料。TSP PMs具有良好的膠體穩(wěn)定性、長(zhǎng)期穩(wěn)定性、長(zhǎng)循環(huán)特性及腫瘤靶向性,可同時(shí)響應(yīng)ROS和谷胱甘肽（Glutathione,GSH）而快速釋放PTX和TPGS。TPGS可誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)ROS的產(chǎn)生,用以補(bǔ)償偶聯(lián)物解離時(shí)消耗的ROS;產(chǎn)生的ROS又可促進(jìn)藥物快速、完全釋放,從而建立一種ROS產(chǎn)生的正反饋環(huán)路。一方面,細(xì)胞內(nèi)R... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：175 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

自誘導(dǎo)ROS信號(hào)擴(kuò)增PTX前藥作用機(jī)理圖

華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文31圖1-9TPGS-pNC（A），TPGS-APD（B）和TPGS-PBA（C）的1H-NMR圖譜（400MHZ，溶劑為CDCl3）。Figure1-91H-NMRspectra(400MHz)ofTPGS-pNC(A),TPGS-APD(B)andTPGS-PBA(C)inCDCl3,respectively.圖1-10TPGS-ROS-PTX的1H-NMR圖譜（400MHZ，溶劑為CDCl3）。Figure1-101H-NMRspectrum(400MHz)ofTPGS-ROS-PTXinCDCl3.

五種PMs表征


本文編號(hào)：3437462