研究目的:本研究擬通過循證醫(yī)學方法,系統(tǒng)評價中藥治療PBC的臨床隨機對照實驗的相關數(shù)據(jù)及方法學質量,為中藥防治PBC提供循證醫(yī)學證據(jù)。并通過觀察通膽湯對PBC患者及模型小鼠肝臟酶學指標、TAM分子家族等方面的影響,進一步論證并探討通膽湯的療效及對TAM分子家族水平的影響。研究方法:1、系統(tǒng)評價采用檢索式:英文檢索詞為（“Primary Biliary Cirrhosis”O(jiān)R“Primary Biliary Cholangitis" OR“PBC”AND“Chinese Medicine”O(jiān)R“Herb Medicine”AND“Randomized Controlled Trial（RCT））”;中文檢索詞為（中藥、中醫(yī)、辨證、中醫(yī)藥、劑、方、湯）AND（原發(fā)性膽汁性肝硬化OR原發(fā)性膽汁性膽管炎ORPBC）AND（隨機）檢索PubMed數(shù)據(jù)庫,Cochrane圖書館,Embase,中國知網(wǎng)（China National Knowledge Internet,CNKI）、維普期刊資源整合服務平臺（VIP）、萬方數(shù)據(jù)（Wan Fang）、中國生物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫（Chinese Biomedi... 

【文章來源】：廣州中醫(yī)藥大學廣東省

【文章頁數(shù)】：135 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１原發(fā)性膽汁性肝硬化的細胞免疫學發(fā)病機制模式??ａ：致病性的Ｂ淋巴細胞；ｂ：調(diào)節(jié)性的Ｂ細胞；ｃ：各種炎性細胞因子；ｄ：自身反應性的ＣＤ８＋?Ｔ淋??

目前認為細菌感染是誘發(fā)ＰＢＣ的機制之一，也用來解釋腸道菌群改變引起的ＰＢＣ發(fā)??生風險的增加［６６丨。Ｌｖ等對４２例早期丨｝ＢＣ患者的腸道菌群進行分析，發(fā)現(xiàn)潛在的有??益菌包括產(chǎn)酸桿菌、乳酸菌、布氏瘤胃球菌數(shù)量減少，而一些機會性致病菌如腸桿菌??科、奈瑟氏球菌、螺旋菌等增加，提示腸道菌群改變參與ＰＢＣ的早期形成Ｎ１。熊去??氧膽酸（ＵＣ＇ＤＡ）是目前美國食品藥品監(jiān)督管理局最早批準的用于治療ＰＢＣ的藥物，??研宄發(fā)現(xiàn)ＵＤＣＡ對腸道菌群有重建作用，例如Ｗｅｉｎｇａｒｃｋｎ?研宄發(fā)現(xiàn)ＵＤＣＡ治療對??糞便艱難梭菌有抑制作用，Ｔａｎｇ?＿等對使用ＵＤＣＡ治療的ＰＢＣ’患者腸道菌群進行分??析，發(fā)現(xiàn)４個屬的豐度減少和８個屬的豐度增加。腸道菌群失衡與ＰＢＣ的發(fā)病具有??密切的關系，而經(jīng)ＵＤＣＡ治療后，ＰＢＣ的腸道菌群在－定程度上得到改善，但其是??否與療效有關尚待進一步證實「％??

ｏＳ（ｂ）在自身免疫性疾病患者ＰＢ＾ｌＣｓ中的??表達水平??⑷．?＾＊４＊．?３—??ｔｎ＆ａｉ???ｇ?＊?｜????｜?，＇＂＂＂１ｆ＇＂???？?’?＊?３－?｝＞＜〇．〇１?１??Ｉ?￣?？?？?▲?？??ｔ?７ｒｎ?＊??！１１?ｆ?Ｉ?＿：攀擊?ｆ?ｆ?ｆ?＿?ｔ?ｆ?寒??ＲＡ?ＳＬＥ?ｐＳＳ?ＰＢＣ?Ｃｏｍｒｏｉ?ＲＡ?ＳｔＫ?ｐＳＳ?Ｐ６Ｃ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＲＡ?Ｓｌ￡?ｐＳＳ?ＰＳＣ?Ｃｏｆｉｔｍｔ??圖４丁八］＼４受體１＼＾］＂（＆）＼�。荆蕞枺常ǎ保�、八＼１（（；）在自身免疫性疾病患者？１３１＼／＾５中??的表達水平??三、ＴＡＭ受體家族分子與ＰＢＣ的關系??ＴＡＭ受體信號通路鏈接天然免疫和特異性免疫，限制免疫反應的強度和持續(xù)時??間，避免應答失控引起的損傷。目前研究己經(jīng)明確，ＴＡＭ受體介導的信號通路參與免??疫功能調(diào)節(jié)和維持免疫反應穩(wěn)態(tài)，這可能均是其對ＰＢＣ發(fā)生發(fā)展影響的關鍵。梁艷等??［１０９】研究發(fā)現(xiàn)ＰＢＣ患者血清蛋白Ｓ水平明顯降低，而ｓＭｅｒ和ｓＴｙｒｏ－３水平明顯升高，Ｇａｓ６??和ｓＡｘｌ水平無明顯變化。而且，ｓＭｅｒ和ｓＴｙｒｏ－３的水平與ＰＢＣ患者的酶學指標ＡＬＰ、??ＧＧＴ、ＴＢＡ呈正相關。通過對肝臟中受體表達模式的分析，發(fā)現(xiàn)Ｔｙｒｏ－３、Ａｘｌ主要在細??胞表面表達，然而Ｍｅｒ主要表達于肝實質細胞。ＴＡＭ受體敲除小鼠存在明顯的肝臟損??傷特征，比如肝臟腫大，血清ＡＬＴ和ＡＳＴ等酶學指標異常，檢測還發(fā)現(xiàn)其肝臟中表達??較高水平的炎癥因子，例如ＩＬ－６、ＴＮＦ－ａ等。同時，細胞黏附因子表達量也顯著增加。??這些炎癥特

【參考文獻】：
期刊論文
[1]清肝利膽方配合非諾貝特對熊去氧膽酸應答不佳的原發(fā)性膽汁性膽管炎應答率及Th1/Th2淋巴細胞失衡的影響[J]. 霞曉燕,石勇.  現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志. 2019(21)
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[4]調(diào)氣疏肝湯加減聯(lián)合熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化早中期患者48例[J]. 李會杰.  中國民間療法. 2018(13)
[5]利膽祛濕方對肝膽濕熱型原發(fā)性膽汁性肝硬化患者外周血T細胞亞群的調(diào)節(jié)作用[J]. 陳秀清,曹海芳.  四川中醫(yī). 2018(11)
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博士論文
[1]通膽湯對PBC患者長期隊列及90K/Mac-2BP表達的研究[D]. 唐海鴻.廣州中醫(yī)藥大學 2018
[2]間充質干細胞及姜黃素對PBC中免疫失調(diào)和上皮—間質轉化的作用及機理研究[D]. 范鋆鈺.南京中醫(yī)藥大學 2018
[3]TAM/Gas6通路在石英粉塵致肺部炎性和纖維化反應中的作用研究[D]. 崔秀青.華中科技大學 2016
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[5]原發(fā)性膽汁性肝硬化模型鼠發(fā)病過程中造血系統(tǒng)、細胞因子、腸道菌群的作用探究[D]. 姚遠.中國科學技術大學 2015
[6]原發(fā)性膽汁性肝硬化的機制研究及愈肝方聯(lián)合熊去氧膽酸的療效評價[D]. 孫永強.第四軍醫(yī)大學 2014
[7]microRNA作為原發(fā)性膽汁性肝硬化新的疾病標志物及其功能的初步研究[D]. 楊云嬌.北京協(xié)和醫(yī)學院 2013
[8]TAM受體敲除小鼠發(fā)生自身免疫性肝炎[D]. 戚楠.北京協(xié)和醫(yī)學院 2010
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碩士論文
[1]橋本甲狀腺炎患者中TAM受體信號通路的表達[D]. 趙宇.中國醫(yī)科大學 2018
[2]原發(fā)性膽汁性肝硬化伴自身免疫性肝炎特征的療效觀察[D]. 劉香漫.鄭州大學 2017
[3]中國中西部地區(qū)原發(fā)性膽汁性肝硬化相關因素調(diào)查[D]. 陳晶.第四軍醫(yī)大學 2016
[4]原發(fā)性膽汁性肝硬化患者臨床特征及預后的分析研究[D]. 陳剛.安徽醫(yī)科大學 2016
[5]原發(fā)性膽汁性肝硬化患者血清維生素D水平與疾病病情及UDCA應答的相關性研究[D]. 郭冠亞.第四軍醫(yī)大學 2015
[6]扶正化瘀法聯(lián)合熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床研究[D]. 廖嬌.湖北中醫(yī)藥大學 2014
[7]疏肝解毒化痰通絡方聯(lián)合熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床研究[D]. 袁慶亮.湖北中醫(yī)藥大學 2014
[8]AMA及其M2亞型對PBC診斷價值的Meta分析[D]. 胡世玲.重慶醫(yī)科大學 2014
[9]原發(fā)性膽汁性肝硬化microRNA表達譜的檢測及其功能研究[D]. 秦保東.第二軍醫(yī)大學 2013
[10]中藥聯(lián)合熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的系統(tǒng)評價[D]. 何春霞.成都中醫(yī)藥大學 2013



本文編號：3401574