肝硬化（Liver cirrhosis）是消化系統(tǒng)的一種常見疾病,以慢性肝臟炎癥、肝纖維化和再生結(jié)節(jié)為特征,肝硬化患者常常伴發(fā)各種并發(fā)癥,例如:自發(fā)性細菌性腹膜炎、上消化道出血、肝性腦�。╤epatic encephalopathy,HE）、營養(yǎng)不良（Malnutrition）等。其中營養(yǎng)不良不僅是肝硬化的常見并發(fā)癥,也是肝硬化患者預后不良的獨立預測因素,并且隨著肝臟疾病病情的加重,營養(yǎng)不良發(fā)生率和嚴重程度增加。研究表明在肝硬化患者中,腸道菌群結(jié)構(gòu)破壞引起腸屏障完整性改變,進一步導致腸通透性升高、細菌DNA易位、高內(nèi)毒素血癥,最終促進肝硬化及各種并發(fā)癥的進展。以往對肝硬化腸道菌群結(jié)構(gòu)的研究多依賴于培養(yǎng)的方法,近年來隨著第二代測序技術(shù)的發(fā)展,能夠更全面的反應腸道菌群多樣性特點,為闡明腸道菌群在肝硬化發(fā)生發(fā)展中所扮演的角色提供依據(jù)。目前關(guān)于腸道菌群與肥胖、糖尿病的關(guān)系研究較多,而關(guān)于腸道菌群與肝硬化患者營養(yǎng)狀況的研究報道甚少,因此本研究通過宏基因組學（Metagenomics）的方法探索腸道菌群與肝硬化患者不同營養(yǎng)狀況之間的關(guān)系。目的:通過宏基因組學測序,明確肝硬化患者腸道菌群結(jié)構(gòu)改變;探... 

【文章來源】：山西醫(yī)科大學山西省

【文章頁數(shù)】：97 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２－１健康對照組和肝硬化患者組腸道菌群非冗余基因集（基因韋恩圖）??

?山西醫(yī)科大學博士學位論文???Ｓｈａｎｎｏｎ??ｃｏｎｔｒｏｌ?］ｊｙｅｒ?ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ??圖３－１健康對照組與肝硬化組菌種層面的多樣性香農(nóng)指數(shù)比較??如圖３－１所示肝硬化組內(nèi)物種分布不均勻，并且各個樣本之間豐富度差異也較大；??而對照組物種分布相對較均一，Ｓｈａｎｎｏｎ?ｉｎｄｅｘ大多數(shù)集中在３水平，并且均一性也??較肝硬化組好，這最終導致了兩組之間多樣性香農(nóng)指數(shù)無顯著性差異，這說明在肝硬??化疾病狀態(tài)下，物種的多樣性并未發(fā)生明顯改變。??３．３．２肝硬化患者和健康對照者腸道菌群結(jié)構(gòu)分析??將肝硬化組獲得的高質(zhì)量：ｒｅａｄｓ與腸道微生物參考基因組數(shù)據(jù)庫進行比對后，獲??得腸道菌群各個細菌分級水平的分析表。為了獲得兩組的差異物種，我們進行了非參??數(shù)?ｗｉｌｃｏｘｏｎ?ｒａｎｋ?ｓａｍ?檢驗。??３．３．２．１．肝硬化患者與健康對照者在腸道菌群分級門（Ｐｈｙｌｕｍ）水平的分布比較??統(tǒng)計分析各個腸道細菌分級門水平在肝硬化組和對照組的相對豐度，如餅狀圖??３－２所示：??２２??

?山西醫(yī)科大學博士學位論文???１７４％?１－３０％?０．２６％?０．５８％??＼??６．１８％?９．３４％?Ａｃｔｌｎｏｂｎｃｉｅｒｌａ??１４．８％?Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅ／ｅｓ??Ｆｌｒｍｉｃｕｔｅｓ??Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ??Ｖｅｒｒｕｃｏｍｌｃｒｏｂｉａ??Ｏｔｈｅｒ??５７．０６％?２５－〇５％?４９．３３％?３４．３１％??Ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｌｉｖｅｒ?ｃｉｒｒｉｉｏｓｉｓ??圖３－２健康對照組與肝硬化組腸道微生物菌群門水平的組成??如上圖所示，在門水平上病例組和對照組的優(yōu)勢菌群為擬桿菌門流ｔｏ）和厚壁菌??門在病例組和對照組兩個菌門之和分別為８２．３１％?（擬桿菌門２５．０５％＋厚壁菌門??５７．０６％）、８３．６４％?（擬桿菌門３４．３１％＋厚壁菌門４９．３３％），兩組之間差異無統(tǒng)計學意義。以往??學者利用宏基因組學方法研究肝硬化患者腸道微生物發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者和對照者中擬桿菌門??相對豐度分別為５５．５％和６１．１％，與對照組相比肝硬化組相對豐度略有下降，但無統(tǒng)計學差??異［６２］。??擬桿菌門ＣＢｆｌｃｔｅｒａ／ｃｆｅ／ａ）包括擬桿菌綱、鞘脂桿菌桿和黃桿菌綱三個綱，廣泛存在于機體??的腸道和皮膚中。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)擬桿菌門在肝硬化組和對照組分別為３４．３１％和??２５．０５％，與對照組相比肝硬化組擬桿菌水平升高，但兩組之間差異無顯著性。ＢａｊａｊＪＳ及其??同事研宄也發(fā)現(xiàn)在肝硬化伴隨肝性腦病的患者中擬桿菌門水平升高［６３］。除此之外，Ｔｕｏｍｉｓｔｏ?Ｓ??等人發(fā)現(xiàn)與對照組相比酒精性肝硬化患者中擬桿菌豐度水平也表現(xiàn)為增高［？１。綜上，我們推??測肝硬化患者中擬桿

【參考文獻】：
期刊論文
[1]終末期肝病臨床營養(yǎng)指南[J]. 段鐘平,楊云生.  實用肝臟病雜志. 2019(05)
[2]Distinct gut microbiota profiles in patients with primary sclerosing cholangitis and ulcerative colitis[J]. Lukas Bajer,Miloslav Kverka,Martin Kostovcik,Peter Macinga,Jiri Dvorak,Zuzana Stehlikova,Jan Brezina,Pavel Wohl,Julius Spicak,Pavel Drastich.  World Journal of Gastroenterology. 2017(25)
[3]Gut microbiota and host metabolism in liver cirrhosis[J]. Makoto Usami,Makoto Miyoshi,Hayato Yamashita.  World Journal of Gastroenterology. 2015(41)
[4]Ethanol and liver: Recent insights into the mechanisms of ethanol-induced fatty liver[J]. Jinyao Liu.  World Journal of Gastroenterology. 2014(40)

博士論文
[1]代償期和失代償期肝硬化病人的腸道菌群研究[D]. 李昂.浙江大學 2017



本文編號：3287805