目的:腎性貧血（renal anemia,RA）是慢性腎臟病（CKD）最常見的并發(fā)癥之一,可加速腎功能損傷、誘發(fā)心血管事件,明顯降低患者的生活質(zhì)量及預(yù)后。但目前對腎性貧血的發(fā)病和干預(yù)機(jī)制認(rèn)識尚不完整,尤其缺乏理想的腎性貧血動物模型。本研究旨在從臨床上分析CKD最常見的疾病IgA腎病患者發(fā)生腎性貧血的臨床病理特征及相關(guān)因素;探索并建立穩(wěn)定的腎性貧血動物模型,進(jìn)而利用該模型的腎性貧血特性,應(yīng)用藥理特性為抗纖維化的尼達(dá)尼布觀察其對腎性貧血的療效,從而闡明腎性貧血發(fā)生的分子機(jī)制,為更好地治療腎性貧血提供臨床及實驗研究依據(jù)。方法:1.納入解放軍總醫(yī)院腎臟病科經(jīng)腎臟穿刺病理活檢確診為IgA腎病并符合納排標(biāo)準(zhǔn)的成年患者462名,根據(jù)血紅蛋白水平分為貧血組和非貧血組。分析本組IgA腎病患者發(fā)生腎性貧血的臨床病理特征及相關(guān)因素。2.探索并建立腎性貧血動物模型:腺嘌呤模型（分別給予小鼠50mg/kg.d、75 mg/kg.d的腺嘌吟灌胃,4周）;馬兜鈴酸模型（予以小鼠3mg/kg.2d、3mg/kg.3d馬兜鈴酸腹腔注射,6周）,觀察血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）;血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞壓積（HCT... 

【文章來源】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：89 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２不同ｅＧＦＲ水平的患者貧血和非貧血的發(fā)生率

?Ｔ１和Ｔ２為等級資料，我們采用Ｋｒｕｓｋａｌ－Ｗａｌｌｉｓ檢驗進(jìn)行分析。結(jié)果表明Ｔ２組??的血紅蛋白水平低于ＴＯ?（ｐ?＜０．００１）和Ｔ１?（ｐ?＜０．００１），而Ｔ０和Ｔ１之間血紅蛋白??無顯著差異（ｐ?＝?０．３８５）。結(jié)果見圖３．??ＡＢＣ??ｒ？０?２７３?ｐ＜０?０００１?ｒ＊０．４８４?ｐ＜０?０００１?？??ｌ：］＃＾??０?？?１００?１５０?２Ｓ?３０?３５?４０?４５?ＳＯ?Ｓ５?０?１?２??ｅＱＦＲ＾ｔｔＨｎｎＪｉｍ２）?Ａｂｕｍｉｎ?（ｇ／ｄＬ）?ｊ??圖３．血紅蛋白水平與ｅＧＦＲ，白蛋白和腎小管萎縮／間質(zhì)纖維化的關(guān)系（Ｔ）??（Ａ）血紅蛋白水平與ｅＧＦＲ的相關(guān)性（Ｂ）血紅蛋白水平與血清白蛋白的相關(guān)性??（Ｃ）血紅蛋白與腎小管萎縮／間質(zhì)纖維化（Ｔ）關(guān)系??１２??

驗過程中同時設(shè)有ＡＤ１００組：每日給予腺嘌呤ｌ〇〇ｍｇ／ｋｇ．ｄ灌胃，因死亡率太高，??該組數(shù)據(jù)未采用）。定期測定各組小鼠體重，結(jié)果顯示，對照組Ｃ５７ＢＬ／６小鼠體??重在整個實驗期間呈逐漸增加的生長曲線（圖３ａ）。腺嘌呤灌胃至第２周時，與對??照組相比，ＡＤ５０和ＡＤ７５小鼠的體重明顯下降，而ＡＤ５０和ＡＤ７５兩組間小鼠體??重?zé)o顯著差異。灌胃至第４周，ＡＤ５０和ＡＤ７５兩組小鼠體重繼續(xù)呈下降趨勢，與??對照組相比，有統(tǒng)計學(xué)意義（＊＊＊Ｐ＜０．００１）。腺嘌呤灌胃時間共４周，之后停止給??藥并觀察至第９周，停藥后ＡＤ５０和ＡＤ７５小鼠體重呈現(xiàn)上升的趨勢，但是較對照??組相比，仍然較低。實驗結(jié)束時，測定各組小鼠腎重／體重，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，三組間無顯??３３??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]腎性貧血的診治進(jìn)展[J]. 余雯楓,余毅.  世界臨床藥物. 2018(03)
[2]慢性腎功能衰竭微炎癥狀態(tài)的研究概況[J]. 晏子友.  中國醫(yī)藥科學(xué). 2013(02)
[3]貧血加重IgA腎病患者的臨床和病理改變[J]. 何婷,毛海萍,李志斌,郭娜,許日聰,陽曉,余學(xué)清,李志堅.  中華腎臟病雜志. 2012 (06)
[4]大鼠慢性腎衰竭模型的建立及體會[J]. 王瑞強(qiáng),王毅,蒲娟娟,李濤,劉闖.  醫(yī)藥論壇雜志. 2011(19)
[5]天狼星紅苦味酸染色法和MASSON染色法在顯示大鼠腎臟膠原纖維的比較應(yīng)用[J]. 羅燦嶠,莫木瓊,鐘覺民.  臨床醫(yī)學(xué)工程. 2009(08)
[6]順鉑誘導(dǎo)腎性貧血大鼠模型的建立[J]. 高麗萍,馬潤宇,周俊波.  中國公共衛(wèi)生. 2006(04)
[7]影響IgA腎病高尿酸血癥的因素[J]. 邱強(qiáng),陳香美,謝院生,魏日胞,吳鏑,蔡廣研,劉述文.  中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志. 2005(06)
[8]腎小管間質(zhì)損害在IgA腎病中的臨床意義[J]. 張燕平,陳香美,莊永澤,危成筠,石曉云.  中華內(nèi)科雜志. 2001(09)
[9]540例IgA腎病高血壓發(fā)生影響因素的分析[J]. 莊永澤,陳香美,張燕平,危成筠,石曉云,童新元,張高魁.  中華內(nèi)科雜志. 2000(06)



本文編號：3259480