本文關(guān)鍵詞：IL-27、Th1及Th17細(xì)胞在MS中的表達(dá)及其作用機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景：多發(fā)性硬化(Multiple sclerosis, MS)是一種自身免疫性疾病,病理特點為炎性侵潤的淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘,該病的病變部位位于腦或脊髓。根據(jù)臨床病程不同,主要分為復(fù)發(fā)緩解型MS(RR-MS)、原發(fā)進(jìn)展型MS(PP-MS)繼發(fā)進(jìn)展型MS(SP-M S)等臨床亞型。其中約85%的患者為復(fù)發(fā)緩解型,這其中30%-40%的患者于5-8年內(nèi)進(jìn)展為繼發(fā)進(jìn)展型；另外10%～15%的患者為原發(fā)進(jìn)展型。多發(fā)性硬化的臨床癥狀是由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘脫失所造成。但是MS病因和發(fā)病機制至今仍未完全明確,有研究表明,多發(fā)性硬化的發(fā)病原因是因為自身免疫性T淋巴細(xì)胞進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng),而疾病的進(jìn)展可能與免疫調(diào)節(jié)失衡有關(guān)；另外一個有關(guān)因素是異位的腦膜B細(xì)胞,B細(xì)胞異�；罨�,釋放細(xì)胞因子,吸引免疫細(xì)胞在中樞神經(jīng)系統(tǒng)聚集,并引發(fā)皮層脫髓鞘以及軸突和神經(jīng)元的損傷,最終導(dǎo)致多發(fā)性硬化。二十世紀(jì)中期,人們通過對自身免疫性腦脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)的研究,發(fā)現(xiàn)Thl、Thl7細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞對中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷；中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身抗原的主動免疫和髓鞘堿性蛋白(Myelin basic protein, MBP)特異性T細(xì)胞的被動轉(zhuǎn)移誘導(dǎo)了EAE的產(chǎn)生。近來的研究進(jìn)一步證明MS的發(fā)病機制遠(yuǎn)比想象的要復(fù)雜：眾所周知,Ⅰ型輔助性T細(xì)胞(Thl)起重要作用,但其他免疫細(xì)胞(包括B細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞和自然殺傷性T細(xì)胞等)也能通過誘導(dǎo)或調(diào)控MS患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的免疫應(yīng)答過程而參與其發(fā)病過程。白介素-27(interleukin-27, IL-27)于2002年發(fā)現(xiàn),是IL-12家族的一種細(xì)胞因子,由EB病毒誘導(dǎo)蛋白3(EBV induced protein 3, EB3)和P28兩個亞基組成異源二聚體。IL-27不但對早期Th1細(xì)胞分化起作用,而且還可以抑制Th1, Th2和Th17細(xì)胞的免疫應(yīng)答；在T細(xì)胞增殖分化早期,IL-27促進(jìn)CD4+T細(xì)胞向Thl方向分化,另外IL-27可協(xié)同IL-2促進(jìn)初始T細(xì)胞產(chǎn)生IFN--γ,同時促進(jìn)單核細(xì)胞產(chǎn)生IL-1、12、18和INF-γ等炎癥細(xì)胞因子：IL-27還可以抑制輔助性Th17細(xì)胞和誘導(dǎo)型調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的發(fā)育；IL-27可誘導(dǎo)小鼠B細(xì)胞產(chǎn)生IgG2a,抑制IL-4誘導(dǎo)的IgG1的合成。通過對EAE的研究,證實IL-27通過抑制Th17細(xì)胞的反應(yīng)而對中樞神經(jīng)系統(tǒng)起到保護(hù)作用,最近的研究表明,IL-27可能通過誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞產(chǎn)生IL-10發(fā)揮調(diào)節(jié)作用,IL-27可通過STAT1信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑抑制Thl 7細(xì)胞分化,從而達(dá)到抑制炎癥的作用。此外,IL-27也可抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的分化增殖,直接減少細(xì)胞因子IL-12、IL-17、IL-23等分泌。研究證實：在風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis, RA)、特發(fā)性免疫性血小板減少癥(primary immune thrombocytopenia, ITP)等自身免疫性疾病中,往往可以發(fā)現(xiàn)IL-27的表達(dá)水平下調(diào),故IL-27在自身免疫性疾病的發(fā)病及進(jìn)展過程中發(fā)揮著重要作用。Thl7細(xì)胞是最近發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞譜系,Th17細(xì)胞能分泌炎性介質(zhì)IL-17,在自身免疫性疾病發(fā)生和發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。之前人們認(rèn)為EAE是由IL-12誘導(dǎo)的Thl細(xì)胞所介導(dǎo)的。通過阻斷IL-12通路,可以明顯改善EAE的癥狀。IL-12是一個包含p40和p35兩個亞單位的異二聚體,研究發(fā)現(xiàn)IL-12p35缺陷的小鼠對EAE發(fā)病是敏感的,而IL-12p40缺陷的小鼠對發(fā)病產(chǎn)生抵抗。IL-23與IL-12共享IL-12p40亞單位,獨立擁有p19亞單位。研究發(fā)現(xiàn)IL-23p19及IL-12p40兩個亞單位可以誘導(dǎo)EAE發(fā)病,而IL-12p35難以誘導(dǎo)EAE發(fā)病。在研究IL-23在EAE和CIA作用機制過程中,發(fā)現(xiàn)缺乏IL-23將無法誘導(dǎo)Thl7細(xì)胞分化增殖。相關(guān)報道證實：在多發(fā)性硬化患者大腦病灶I(lǐng)L-17 mRNA表達(dá)是增加的；和正常腦白質(zhì)相比,Th17細(xì)胞促進(jìn)因子RORc, IL-17D, IL-26, IL-12R表達(dá)增加,而Th17細(xì)胞抑制因子IL-4, IFN-γ, IL-10, IL-5 和 IL-13表達(dá)減少；早期研究還發(fā)現(xiàn),多發(fā)性硬化患者血液和腦脊液單核細(xì)胞IL-17基因表達(dá)較健康對照組高,而且進(jìn)展型多發(fā)性硬化患者進(jìn)展期的IL-17基因表達(dá)IL-17基因表達(dá)更高。在組織中,Thl7細(xì)胞刺激生成各種炎性細(xì)胞因子、趨化因子、基質(zhì)金屬蛋白酶以及其它炎性介質(zhì),促進(jìn)炎性細(xì)胞及T細(xì)胞聚集；最近一項研究報道,進(jìn)展型多發(fā)性硬化患者外周血單個核細(xì)胞中Thl7細(xì)胞的比例是健康對照組的7倍。所有這些都說明Thl7細(xì)胞在多發(fā)性硬化發(fā)病過程中起重要作用。Thl7細(xì)胞在分化上不同于Thl和Th2細(xì)胞。初始CD4+T細(xì)胞在IFN-γ的誘導(dǎo)下分化為Thl細(xì)胞,在IL-4的誘導(dǎo)下分化為Th2細(xì)胞。研究顯示初始CD4+T細(xì)胞在轉(zhuǎn)化生長因子13和IL-6的共同誘導(dǎo)下分化為Thl7細(xì)胞,IL-21作為自分泌因子則促進(jìn)Th17細(xì)胞的分化。我們知道,CD4+T細(xì)胞的分化需要特殊轉(zhuǎn)錄因子的參與,Thl細(xì)胞的分化需要轉(zhuǎn)錄因子STAT1、STAT4、T-bet,而Th2細(xì)胞需要STAT6等,已發(fā)現(xiàn)一些轉(zhuǎn)錄因子在Thl7細(xì)胞分化中發(fā)揮作用,比如維甲酸相關(guān)孤核受體γt(retinoicacid-related orphan nuclear receptoryt, RORyt),與人類Th17細(xì)胞表達(dá)的特異性轉(zhuǎn)錄因子RORC同源,是控制Th17細(xì)胞分化的關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子。它能轉(zhuǎn)導(dǎo)小鼠初始T細(xì)胞誘導(dǎo)IL-17生產(chǎn)發(fā)揮致炎作用。由于TGF-13和IL-6刺激CD4+Th細(xì)胞表達(dá)RORγt。RORγt缺乏小鼠通過減少IL-17的分泌,減少細(xì)胞毒性作用,但是在人類最近的研究報道,雖然TGF-β促進(jìn)RORC表達(dá),但TGF-β不能誘導(dǎo)Th-17細(xì)胞分化,表明人類RORC和IL-17的表達(dá)無直接關(guān)系。白介素-17是Thl7細(xì)胞最主要的效應(yīng)性細(xì)胞因子。IL-17通常指IL-17A,是IL-17家族中的一員。IL-17家族包括6個成員的配體(IL-17A～I(xiàn)L-17F)。報道顯示：對進(jìn)展型多發(fā)性硬化患者腦活檢,顯示活動性疾病患者較靜止期患者活化Th17細(xì)胞增加,IL-17分泌增多,表明IL-17在炎癥反應(yīng)中起重要作用,而且白介素-17在其它自身免疫性疾病的發(fā)病機制中也起一定的作用,被認(rèn)為是致病因素之一。比如在風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,特發(fā)性免疫性血小板減少癥中,IL-17都發(fā)揮著它的致病作用。IL-17不僅誘導(dǎo)CCL2、IL-6和IL-8的分泌,還可以觸發(fā)血腦屏障內(nèi)皮細(xì)胞形成活化產(chǎn)物；這些活化產(chǎn)物進(jìn)一步誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞分泌IL-6、CXCL2,誘導(dǎo)少突膠質(zhì)細(xì)胞分泌IL-6,IL-1和一氧化氮等炎性產(chǎn)物,誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞聚集,增強炎癥反應(yīng)；IL-17通可收縮血腦屏障內(nèi)皮細(xì)胞,中斷緊密連接蛋白的表達(dá),介導(dǎo)其它炎性因子通過血腦屏障,造成神經(jīng)損傷；IL-17協(xié)同TNF-α作用,增強不同的上皮和內(nèi)皮細(xì)胞分泌P-選擇素、E-選擇素、CXCL1、CXCL2、CXCL5、 GM-CSF 和 G-CSF,增加氧化應(yīng)激誘導(dǎo)少突膠質(zhì)細(xì)胞凋亡。IL-17是MS動物模型實驗性自身免疫性腦脊髓炎EAE的重要效應(yīng)因子,實驗證實：將EAE小鼠IL-17基因敲除,所造成的EAE神經(jīng)損傷程度降低；且給予抗IL-17中和性抗體注射,可以降低甚至延緩EAE的發(fā)生。由此一種新觀點認(rèn)為,在EAE中起核心作用的是IL-17誘導(dǎo)產(chǎn)生的以分泌IL-17、IL-17F、IL-6等促炎癥細(xì)胞因子為特征的Th17細(xì)胞。作為自身免疫性疾病中的一種,多發(fā)性硬化呈現(xiàn)T細(xì)胞亞群失衡,造成免疫反應(yīng)損傷神經(jīng),IL-27與Th1、Th17細(xì)胞分化增殖密切相關(guān),所以我們對IL-27與MS中T細(xì)胞亞群失衡進(jìn)行相關(guān)性的研究。通過測定進(jìn)展型MS患者及健康對照血漿IFN-γ、IL-4、IL-17、IL-27水平、外周血Th1、Th17細(xì)胞亞群表達(dá)水平,來探討IL-27在進(jìn)展型MS患者中Th1、Th17細(xì)胞失衡的作用機制。目的：檢測進(jìn)展型MS病人及健康對照血漿IL-27,FN-γ, IL-17表達(dá)水平：檢測外周血單核細(xì)胞IL-27,IFN-γ,T-bet,IL-17, RORγtmRNA表達(dá)及Th1、Th17細(xì)胞的表達(dá)情況,分析IL-27和血漿IFN-γ,IL-17及與外周血Th1、Th17細(xì)胞的表達(dá)相關(guān)性,探討IL-27在多發(fā)性硬化Th細(xì)胞亞群失衡中的作用機制,進(jìn)一步闡明IL-27在多發(fā)性硬化的發(fā)病中的作用,為進(jìn)展型MS診斷和治療提供幫助。材料和方法：(1)抽取45例MS患者及25例健康對照外周血,肝素抗凝,離心,留取血漿,于-80。C低溫冰箱保存。(2)Ficoll-Paque密度梯度離心法分離外周血單個核細(xì)胞(PBMCs)(3)收集病人及健康對照血漿,酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELIS A)檢測MS及健康對照血漿中IL-27,IFN-γ和IL-17的水平。(4)全血抗凝,加入PMA,莫能霉素及離子霉素的刺激液,進(jìn)行流式細(xì)胞儀染色法測定外周血淋巴細(xì)胞IL-17和IFN-y的表達(dá),從而檢測外周血中Th17以及Thl細(xì)胞的表達(dá)情況。(5)實時定量聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測外周血IL-27,IFN-γ, T-bet, IL-17和RORytmRNA表達(dá)水平。結(jié)果：(1)ELISA結(jié)果顯示：MS患者血漿IL-27水平(119.16±29.86 pg/ml)顯著低于健康對照血漿IL-27水平(140.01±15.23 pg/mL,P0.05)；MS患者血漿IFN-γ水平(143.05 ± 7.13pg/mL)與健康對照組血漿IFN-γ水平(40.02±5.72pg/ml)無顯著差異(P=0.074,)；MS患者血漿IL-17水平(33.68±9.07 pg/ml)顯著高于健康對照血漿IL-17水平(20.17±4.97 pg/mL, P0.001,);血漿IL-27水平在繼發(fā)進(jìn)展型MS患者(117.5±31.36 pg/mI)、原發(fā)進(jìn)展型MS患者(122.16±27.66 pg/ml)二組間無顯著差異(P=0.564,):血漿IFN-y水平在繼發(fā)進(jìn)展型MS患者(42.99±7.18 pg/ml)、原發(fā)進(jìn)展型MS患者(43.13±7.26pg/ml)二組間無顯著差異(P=0.949；)；血漿IL-17水平在繼發(fā)進(jìn)展型MS患者(34.39±8.26pg/ml)、原發(fā)進(jìn)展型MS患者(32.40±10.56 pg/ml)二組間無顯著差異(P=0.42；)。(2)MS患者血漿IL-27水平與IL-17水平之間存在負(fù)相關(guān)(r=-0.371,P=0.012,Pearson correlation analysis)；MS患者血漿IL-27水平與IFN-γ水平之間無相關(guān)性(r-0.07,P=0.649),Spearman correlation analysis)。(3)進(jìn)展型MS患者Thl細(xì)胞的水平略高于健康對照組(11.54±3.38% vs.06±3.04%),但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.075)；和進(jìn)展型MS患者血漿IL-17水平升高一致,Th17細(xì)胞水平顯著高于健康對照組(2.01±0.58% vs.1.33±0.36%；P0.001)；Thl細(xì)胞的水平在繼發(fā)進(jìn)展型MS病人和原發(fā)進(jìn)展型MS病人之間沒有顯著差異(11.70±3.46% vs.11±3.32%,P=0.662)。同樣的,Th17細(xì)胞的水平在繼發(fā)進(jìn)展型MS病人和原發(fā)進(jìn)展型MS病人之間沒有顯著差異(2.02±0.56% vs.1.99±0.63,P=0.82)。(4)進(jìn)展型MS患者血漿中的IL-27水平與其相應(yīng)外周血中的Th17細(xì)胞表達(dá)水平之間呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.301,P=0.045)。而且,MS患者血漿中的IL-27水平與其相應(yīng)外周血中的Thl細(xì)胞表達(dá)水平之間未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性(r=0.164,P=0.281)。(5)RT-PCR結(jié)果示：進(jìn)展型MS患者外周血單核細(xì)胞IL-27mRNA水平顯著低于健康對照(0.69-fold,P0.001)；進(jìn)展型MS患者外周血單核細(xì)胞IFN-y,T-bet水平與正常對照組之間無顯著差異(P0.05).；進(jìn)展型MS患者外周血單核細(xì)胞IL-1 7mRNA水平與RORγtmRNA水平均較健康對照顯著升高(4.39-fold,P0.001；and 9.58-fold,P0.001)。結(jié)論：(1)證實IL-27表達(dá)異�？赡軈⑴c了MS發(fā)�。�(2)在MS病人中,血漿IL-17及特異性轉(zhuǎn)錄因子RORγtmRNA的表達(dá)水平是顯著升高,并且與Th 17細(xì)胞在MS中表達(dá)升高呈現(xiàn)一致性：表明MS病人Thl7細(xì)胞表達(dá)異常。(3)進(jìn)展性MS患者的IL-27與血漿IL-17濃度及外周血Th17細(xì)胞表達(dá)呈負(fù)相關(guān),提示IL-27在MS中的具有抗炎保護(hù)作用,表明IL-27可能成為MS診斷和治療的一種新策略。意義：本研究發(fā)現(xiàn)進(jìn)展型MS患者血漿IL-27水平和外周血IL-27mRNA表達(dá)水平下降,并且IL 17以及Th17細(xì)胞表達(dá)升高,這表明IL-27、Th17細(xì)胞在MS病理生理過程中發(fā)揮作用。此外,進(jìn)展型MS患者IL-27與Th17細(xì)胞表達(dá)和血漿IL-17濃度呈負(fù)相關(guān)。表明IL-27可能對進(jìn)展型MS診斷和治療提供幫助。
【關(guān)鍵詞】：多發(fā)性硬化 Th1細(xì)胞 Th17細(xì)胞 IL-27 CD4~+T細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R744.51
【目錄】：

• 中文摘要6-12
• 英文摘要12-20
• 符號說明20-22
• 第Ⅰ部分 白介素-27在多發(fā)性硬化中的表達(dá)及其作用機制研究22-40
• 前言22-25
• 材料與方法25-30
• 結(jié)果30-31
• 討論31-33
• 結(jié)論33-34
• 附圖表34-37
• 參考文獻(xiàn)37-40
• 第Ⅱ部分 Th1細(xì)胞與Th17細(xì)胞在多發(fā)性硬化中的表達(dá)及其作用機制研究40-66
• 前言40-43
• 材料與方法43-49
• 結(jié)果49-51
• 討論51-54
• 結(jié)論54-55
• 附圖表55-61
• 參考文獻(xiàn)61-66
• 第Ⅲ部分 IL-27在多發(fā)性硬化Th亞群失衡中的作用機制研究66-96
• 前言66-68
• 材料與方法68-74
• 結(jié)果74-77
• 討論77-80
• 結(jié)論80-81
• 附圖表81-89
• 參考文獻(xiàn)89-96
• 致謝96-97
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文97-98
• 英文正文I98-121
• 英文正文Ⅱ121-136
• 英文正文Ⅲ136-150
• 附件150

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8 項盈;金潔;沈丹;鄭強;謝純剛;賈冰冰;黃國平;王金福;;復(fù)蘇的人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的分離、培養(yǎng)及向多系細(xì)胞分化的誘導(dǎo)[A];第10屆全國實驗血液學(xué)會議論文摘要匯編[C];2005年

9 汪洋;朱椰凡;余華軍;符竣惠;徐啟綱;曾其強;吳建波;張啟瑜;;三種全肝臟去細(xì)胞化流程對細(xì)胞外基質(zhì)的影響及細(xì)胞組分殘留量的研究[A];2013年浙江省外科學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2013年

10 常平安;陳瑞;李薇;伍一軍;;神經(jīng)病靶標(biāo)酯酶的增強表達(dá)抑制哺乳動物細(xì)胞的增殖[A];中國環(huán)境誘變劑學(xué)會抗誘變劑和抗癌劑專業(yè)委員會第三次全國學(xué)術(shù)會議、中國毒理學(xué)會生化與分子毒理專業(yè)委員會第五屆學(xué)術(shù)交流會、貴州省環(huán)境誘變劑學(xué)會成立大會暨首屆學(xué)術(shù)交流會論文集[C];2004年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 徐榮祥;人類生命細(xì)胞 再生物質(zhì)的發(fā)現(xiàn)與研究[N];健康報;2007年

2 張佳星;干細(xì)胞分化路徑存在差異性[N];中國礦業(yè)報;2008年

3 史軍;剝開黏合的細(xì)胞之書[N];健康報;2012年

4 常麗君;美生物學(xué)家打造出“細(xì)胞黑客”[N];科技日報;2010年

5 張佳星;分化之路 殊途同歸[N];科技日報;2008年

6 記者 施嘉奇　通訊員 王姿英;探索中藥對干細(xì)胞分化的作用[N];文匯報;2009年

7 記者陳超;日開發(fā)細(xì)胞間隔離培養(yǎng)技術(shù)[N];科技日報;2003年

8 陳超;科學(xué)家發(fā)現(xiàn)引發(fā)細(xì)胞分化的分子通道[N];科技日報;2010年

9 記者 白毅;我國科學(xué)家用iPS細(xì)胞首獲克隆豬[N];中國醫(yī)藥報;2013年

10 記者 錢錚;日本用人類iPS細(xì)胞首次制成血小板[N];新華每日電訊;2009年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 唐紹燦;IL-27、Th1及Th17細(xì)胞在MS中的表達(dá)及其作用機制研究[D];山東大學(xué);2015年

2 常凱凱;子宮內(nèi)膜異位灶微環(huán)境IL-10~+Th17細(xì)胞的形成及作用機制[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

3 高華嵩;細(xì)胞重編程技術(shù)和移植治療視神經(jīng)損傷的實驗研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

4 李艷明;Hsa-miR-200a調(diào)控紅細(xì)胞分化的功能及分子機制研究[D];中國科學(xué)院北京基因組研究所;2015年

5 張林;C-反應(yīng)蛋白通過對T細(xì)胞分化的直接調(diào)控參與后天免疫應(yīng)答[D];蘭州大學(xué);2015年

6 蔣云秋;樹突狀細(xì)胞Notch信號在1，25-二羥維生素D3調(diào)節(jié)Th17分化中的作用研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

7 史莉瑾;急性腦出血患者外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與腦相關(guān)抗原的特征及其相關(guān)性研究[D];鄭州大學(xué);2015年

8 王玲玲;重組家蠶素Ⅱ?qū)Σ溉榧?xì)胞胰島素樣作用及其機制的體外研究[D];吉林大學(xué);2012年

9 仇子龍;細(xì)胞分裂與細(xì)胞分化的關(guān)系及分化表達(dá)基因的染色體定位分析[D];中國科學(xué)院研究生院（上海生命科學(xué)研究院）;2003年

10 王小平;天然抗癌藥物誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及細(xì)胞表面受體識別的可視化研究[D];暨南大學(xué);2008年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 丁佳敏;芪藍(lán)制劑對人舌鱗癌Tca8113細(xì)胞的抗增殖和促凋亡作用的機制研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

2 張卓亞;間充質(zhì)干細(xì)胞對B6.MRL-Fas~(lpr)小鼠濾泡輔助T細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用及機制研究[D];南京大學(xué);2015年

3 周明;As_2O_3聯(lián)合γ分泌酶抑制劑影響肝癌HepG_2細(xì)胞耐藥性的研究[D];石河子大學(xué);2015年

4 劉冰慧;凋亡細(xì)胞對巨噬細(xì)胞IL-12家族細(xì)胞因子調(diào)控的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 韓青青;Th22細(xì)胞及其效應(yīng)因子IL-22與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及合并間質(zhì)性肺病相關(guān)性的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

6 張騰飛;吉西他濱與AMD3100聯(lián)合應(yīng)用于膽管癌RBE細(xì)胞株對CXCR4/CXCL12軸的作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

7 王們X ;EAAL細(xì)胞聯(lián)合全反式維甲酸對人肺腺癌細(xì)胞株A549體內(nèi)外作用的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

8 李超楠;兩種典型OPFRs對PC12細(xì)胞的神經(jīng)毒性及其機制探究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2015年

9 楊明;促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子1型受體經(jīng)cAMP/PKA信號通路對U87MG細(xì)胞凋亡機制的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

10 李廣康;RNAi沉默Rap2B基因?qū)盒赞D(zhuǎn)化BEAS-2B細(xì)胞的作用[D];鄭州大學(xué);2015年

  本文關(guān)鍵詞：IL-27、Th1及Th17細(xì)胞在MS中的表達(dá)及其作用機制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：315480