目的:糖皮質(zhì)激素是系統(tǒng)性紅斑狼瘡中最有效且常用的治療藥物。然而,由于糖皮質(zhì)激素在體內(nèi)作用廣泛,存在大量脫靶效應(yīng),長期、大劑量使用后會出現(xiàn)眾多副作用,嚴(yán)重限制了糖皮質(zhì)激素的使用。本研究擬利用apo E重組高密度脂蛋白,包載潑尼松龍磷酸鈉,從而構(gòu)建出一種包載糖皮質(zhì)激素的新型納米藥物,增加糖皮質(zhì)激素的靶向性,并將其運(yùn)用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡小鼠模型,初探對于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療效果。方法:1.利用apo E3重組高密度脂蛋白,磷酸鈣核作為納米制劑核心,包載潑尼松龍磷酸鈉,形成載糖皮質(zhì)激素的納米制劑PLP-Ca P-r HDL。通過粒徑zeta電位測定儀測定制劑粒徑和zeta電位、透射電鏡觀察制劑形態(tài)和高效液相色譜系統(tǒng)檢測包封率,分析制劑的表征和包封率。2.通過高內(nèi)涵分析儀檢測小鼠巨噬細(xì)胞系RAW264.7攝取PLP-Ca P-r HDL情況,馬爾文活體組織成像系統(tǒng)觀察PLP-Ca Pr HDL在MRL/lpr小鼠活體組織中的分布和激光共聚焦顯微鏡觀察PLP-Ca P-r HDL在組織冰凍切片中的分布,探索PLP-Ca P-r HDL的靶向性。3.體外實驗用realtime PCR、ELISA檢測P... 

【文章來源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

PLP-CaP-LNC(A)和PLP-CaP-rHDL(B)的光散射粒徑分布

上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文-12-線條流暢，分布均勻。部分納米制劑顆粒稍大，粒徑約35nm。PLP-CaP-rHDL整體結(jié)構(gòu)清晰，圓整均一。AB圖2.PLP-CaP-LNC(A)和PLP-CaP-rHDL(B)的透射電子顯微鏡照片F(xiàn)igure2.TEMimagesofPLP-CaP-LNC(A)andPLP-CaP-rHDL(B)標(biāo)尺：50nm。3.2PLP-CaP-rHDL的包封率經(jīng)高效液相色譜系統(tǒng)測定，PLP-CaP-rHDL的色譜圖如圖3所示。潑尼松龍磷酸鈉的保留時間約4分鐘左右，峰型良好，無雙峰，無異常峰型，在空白對照組中觀察到樣品峰處存在一定干擾，因此在計算過程中予以減去干擾值。計算得標(biāo)準(zhǔn)曲線為y=62456x-29750，R2=0.9937。標(biāo)準(zhǔn)曲線的線性良好。經(jīng)計算后，高效液相色譜系統(tǒng)測得PLP-CaP-rHDL的包封率為82.87%。Ay=62456x-29750R2=0.993702000004000006000008000001000000120000005101520

上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文-13-BCD圖3.PLP-CaP-rHDL的高效液相色譜圖Figure3.HPLCchromatogramsofPLP-CaP-rHDL(A)標(biāo)準(zhǔn)曲線；（B）空白；(C)16μg/ml標(biāo)準(zhǔn)溶液；(D)樣品。4討論潑尼松龍磷酸鈉是一種合成的糖皮質(zhì)激素，具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用�；瘜W(xué)分子式為C21H27Na2O8P，分子量為484.39，結(jié)構(gòu)式如圖4。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Reconstituted high-density lipoproteins: novel biomimetic nanocarriers for drug delivery[J]. Xinyi Ma,Qingxiang Song,Xiaoling Gao.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2018(01)



本文編號：3137524