本文關(guān)鍵詞：升降散治療血管性癡呆的臨床及實驗研究　出處：《南京中醫(yī)藥大學》2017年博士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：目的:研究升降散治療血管性癡呆的療效及作用機理,從臨床和實驗兩方面入手,臨床研究方面,按照隨機、平行、對照的原則,判斷治療血管性癡呆(VD)患者的臨床效果;實驗研究分為動物體內(nèi)和體外實驗,觀察升降散對VD大鼠學習記憶能力的影響及神經(jīng)保護分子機制,探討其可能作用的機理。方法:臨床研究,選取我院診治的120例VD患者,采用隨機分為升降散組、對照組各60例,兩組均服用尼莫地平、奧拉西坦、石杉堿甲治療,升降散組同時服用方劑升降散,兩組療程12周。比較兩組患者治療前后的MMSE各項目評分、頸總動脈RI、ID檢測值、血清IL-1β、TNF-α水平、ADL評分差異,判定其療效;動物實驗研究方面,SD大鼠,隨機分為正常組、假手術(shù)組,模型組,陽性藥物組(鹽酸多奈哌齊,1mg·kg-1),升降散低、中、高劑量組(0.67,1.33,2.66 g·kg-1),每組10只,除正常組和假手術(shù)組外,其余各組采用改良的2VO法制作慢性腦缺血VD模型,手術(shù)1周后開始給藥,連續(xù)ig給藥8周。采用2VO兩血管阻斷法觀察升降散對VD各組大鼠學習和記憶的影響、定位航行和空間探索行為功能,分析其學習記憶和空間辨認的能力;采用蘇木素-伊紅(HE)染色考察海馬區(qū)病理形態(tài);利用蛋白質(zhì)免疫印跡(Westernblot)和免疫組織熒光化學染色法檢測血管內(nèi)皮生長因子(VEGF),巢蛋白(Nestin),Wnt信號通路關(guān)鍵蛋白,磷酸化低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白(p-LRP),磷酸化糖原合成酶激酶(p-GSK3β)和β-連環(huán)蛋白(β-catenin)的表達水平,初步探討升降散對VD大鼠海馬組織保護作用機制;體外實驗,海馬神經(jīng)干細胞分為正常組,模型組,升降散低劑量(0.5mg/ml),升降散中劑(1mg/ml)和升降散高劑量(2mg/ml)。將海馬神經(jīng)干細胞接種于6孔板中,待合適濃度后除正常組外其余各組做缺氧缺糖處理,同時給藥各組給不同濃度的藥物。24h后取細胞提取蛋白。利用蛋白質(zhì)免疫印跡(Westernblot)檢測血管內(nèi)皮生長因子(VEGF),巢蛋白(Nestin),初步探討升降散對VD大鼠海馬組織保護作用機制。結(jié)果:1.臨床研究方面,治療前升降散組和對照組患者的MMSE各項目評分、頸總動脈RI、ID檢測值、ADL評分差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);治療后,升降散組的定向力、記憶力、回憶能力、語言能力、MMSE總分均高于對照組(P0.05),升降散組的頸總動脈ID檢測值高于對照組(P0.05),升降散組的ADL評分高于對照組(P0.05);治療后,升降散組血清IL-1β、TNF-α水平低于對照組(P0.05);治療后,升降散組的總有效率93.33(56/60),對照組總有效率80.00%(48/60),兩組臨床療效比較差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.動物實驗研究,與模型組比較,升降散能延長VD大鼠的避暗實驗的潛伏期、縮短VD大鼠水迷宮定位航行和空間探索實驗的潛伏期,升降散呈劑量依賴性促進海馬區(qū)的病理性損傷修復及VEGF和Nestin表達,并呈劑量依賴性;升降散呈劑量依賴性上調(diào)海馬組織Wnt信號通路關(guān)鍵蛋白p-LRP,p-GSK3β和β-catenin蛋白水平,且上調(diào)作用呈劑量依賴性,均具有一定的統(tǒng)計學意義(P0.05,P0.01)。3.體外實驗研究,建立了體外培養(yǎng)海馬神經(jīng)干細胞模型,與模型組比較,升降散呈劑量依賴性促進海馬區(qū)的VEGF和Nestin表達。結(jié)論:1.升降散聯(lián)合尼莫地平、奧拉西坦、石杉堿甲治療VD患者有較好的臨床效果,能顯著提高VD患者的認知功能、日常生活活動能力。2.升降散改善VD大鼠學習記憶和空間辨認的行為學能力可能與激活海馬組織Wnt信號通路活性有關(guān)。3.升降散改善VD大鼠學習記憶和空間辨認的行為學能力可能與促進海馬區(qū)的VEGF和Nestin表達有關(guān)。
[Abstract]:Objective : To study the effect and mechanism of the treatment of vascular dementia ( VD ) on VD rats . The expression level of vascular endothelial growth factor ( VEGF ) , Nestin , Wnt signaling pathway , phosphorylated low - density lipoprotein receptor - related protein ( p - LRP ) , phosphorylated glycogen synthase kinase ( p - GSK3 尾 ) and 尾 - catenin in VD rats were investigated by Western blot . Conclusion : 1 . The behavior and memory of VD rats and the behavior of spatial recognition may be related to the activation of Wnt signaling pathway in hippocampus .

【學位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R277.7

【參考文獻】

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本文編號：1355832