本文關(guān)鍵詞：甲狀腺乳頭狀癌病理亞型的臨床及分子病理研究

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【摘要】：背景甲狀腺乳頭狀癌(Papillary thyroid carcinoma,PTC)是最常見的甲狀腺癌類型,病理形態(tài)復(fù)雜,包括10余種形態(tài)學(xué)亞型。近些年來陸續(xù)發(fā)現(xiàn)有些病理形態(tài)亞型可能提示更強(qiáng)的侵襲性生物學(xué)行為,但目前國內(nèi)針對(duì)PTC病理亞型的大宗研究還較少,對(duì)其分子特征的了解也非常有限。材料與方法本研究第一部分選取協(xié)和醫(yī)院2000-2010年間共847例PTC手術(shù)切除標(biāo)本,通過查閱病理報(bào)告,重新閱片并將其進(jìn)行詳細(xì)地病理亞型分類,同時(shí)進(jìn)行隨訪,分析其各項(xiàng)臨床病理特征和預(yù)后相關(guān)性;在第二部分中選擇了最近才提出的一種少見的侵襲性較強(qiáng)的鞋釘樣亞型甲狀腺乳頭狀癌(Hobnail variant of papillary thyroid carcinoma,HVPTC)作為研究對(duì)象,篩選出1999-2010年期間HVPTC共18例,應(yīng)用包含了 18個(gè)甲狀腺癌相關(guān)基因的目標(biāo)捕獲二代測序(Targeted next-generation sequencing)技術(shù)對(duì)其分子特征進(jìn)行分析,同時(shí)選取26例經(jīng)典的甲狀腺乳頭狀癌(classical PTC,CPTC)和 13 例的低分化甲狀腺癌(poorly differentiated thyroid carcinoma,PDTC)和未分化癌(anaplastic thyroid carcinoma,ATC)作為對(duì)照。結(jié)果PTC中除了經(jīng)典形態(tài)外,可以見到多種病理亞型,且常常多種亞型形態(tài)共存(463/847,54.7%),最多的病例包含5種不同的形態(tài);包含高細(xì)胞亞型(tall cell variant PTC,TCVPTC)、彌漫硬化亞型(diffuse sclerosing PTC,DSVPTC)、HVPTC 的腫瘤與 CPTC 相比,均具有較大的腫瘤體積、較高的甲狀腺外浸潤率和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率,其中包含高細(xì)胞亞型的腫瘤的復(fù)發(fā)率明顯高于其他亞型;將含有這三種亞型的病例合并一起同CPTC組相比依然在腫瘤體積、甲狀腺外浸潤、脈管浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面存在顯著差異。第二部分中HVPTC占所有同期診斷為PTC病例的1.69%(18/1062);18例患者中位年齡是41.8歲(23-78歲);腫瘤大小平均2.53cm(1-5cm)。來源于18例HVPTC、26例CPTC和13例PDCC及ATC的73份樣本獲得了成功的測序分析結(jié)果。其中共有11個(gè)基因的37個(gè)位點(diǎn)出現(xiàn)了異常改變。BRAFV600E是最常見的突變位點(diǎn),分別在94%(16/17)的HVPTC病例和77%的CPTC中檢測到了該基因的突變,但在所有的ATC和PDTC病例中均沒有檢測到該基因突變。3個(gè)患者標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)了 TERT啟動(dòng)子C228T突變,其中包括2例ATC患者和1例HVPTC患者。RAS癌基因家族和P53基因的突變幾乎都存在于ATC和PDTC病例中,但在3例HVPTC患者中發(fā)現(xiàn)了 P53基因的突變。18例HVPTC患者中僅有1例死于PTC進(jìn)展,該患者同時(shí)具有BRAF、TERT和P53基因的突變。另有1名患者在術(shù)后53個(gè)月出現(xiàn)了骨轉(zhuǎn)移,該患者具有BRAFV600E突變。結(jié)論甲狀腺乳頭狀癌除了經(jīng)典形態(tài)外,具有多種病理形態(tài)學(xué)亞型,且往往在同一病例中共存;高細(xì)胞亞型、彌漫硬化亞型和鞋釘樣亞型是相對(duì)侵襲性較強(qiáng)的亞型,且常常和其他亞型合并出現(xiàn),建議在病理報(bào)告中體現(xiàn)。HVPTC具有相對(duì)獨(dú)特的,既不同于CPTC,也不同于高侵襲性的ATC/PDTC的分子特征,包括其BRAFV600E突變率高于CPTC;具有和侵襲性相關(guān)的TERT啟動(dòng)子和P53基因突變;還出現(xiàn)了多種基因突變同時(shí)出現(xiàn)的情況。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R736.1

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本文編號(hào)：1286306