本文關(guān)鍵詞：骨膜素在哮喘表型中的作用及臨床意義研究

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【摘要】：支氣管哮喘(哮喘)是一種異質(zhì)性、慢性呼吸道炎癥性疾病,表現(xiàn)為多種炎性細(xì)胞在氣道組織浸潤(rùn)并分泌多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子,引起氣道平滑肌收縮、氣道上皮粘液分泌增加、血漿滲出、粘膜水腫及氣道上皮損傷,導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性和氣道炎癥。近年來,針對(duì)哮喘的異質(zhì)性,逐漸開展了對(duì)其表型的研究,2009年的哮喘防治指南(GINA)第一次提出“表型”這一概念,并提出基于表型的分類將有助于哮喘的治療及預(yù)后的判斷。哮喘表型的分類為哮喘的個(gè)體化治療提供了可能,其中炎癥細(xì)胞表型基于主要炎癥細(xì)胞的不同,將哮喘分為嗜酸粒細(xì)胞型、混合粒細(xì)胞型、中性粒細(xì)胞型及粒細(xì)胞缺乏型四種表型;哮喘臨床表型基于氣道炎癥機(jī)制、病理、病理生理和臨床表現(xiàn)等方面的不同,將哮喘分為兒童哮喘、成人時(shí)期發(fā)病的哮喘、咳嗽變異性哮喘和典型哮喘、嗜酸性細(xì)胞和非嗜酸性細(xì)胞哮喘、重癥哮喘等。各種哮喘表型的發(fā)病特點(diǎn)、病理生理機(jī)制及治療方案各不相同,因此深入探討哮喘表型病理生理機(jī)制,具有十分重要的臨床意義。骨膜素(Periostin)又稱為成骨細(xì)胞特異性因子2,是一種細(xì)胞外基質(zhì)蛋白,在哮喘的組織重塑中起著重要的作用,而氣道重塑是難治性哮喘的典型病理表現(xiàn)。有研究表明骨膜素是哮喘TGF-β及IL-4/IL-13通路的下游蛋白,TGF-β這條通路通常被認(rèn)為對(duì)皮質(zhì)醇不敏感,IL-4/IL-13通路也是TH2型哮喘的經(jīng)典通路�；诠悄に卦跉獾乐厮芗癟H2型哮喘中的作用,有學(xué)者認(rèn)為其可作為TH2型哮喘或組織重塑的生物標(biāo)志物,然而目前對(duì)骨膜素的研究多局限于TH2、非TH2型哮喘之間,卻缺乏針對(duì)其在痰上清的表達(dá)及與哮喘表型關(guān)系的系統(tǒng)研究。肺泡巨噬細(xì)胞是嗜酸粒細(xì)胞型哮喘及粒細(xì)胞缺乏型哮喘中的優(yōu)勢(shì)細(xì)胞,現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)部分難治性哮喘可能與巨噬細(xì)胞有關(guān)。已有研究表明巨噬細(xì)胞可能與骨膜素之間存在緊密的聯(lián)系,即巨噬細(xì)胞可能分泌骨膜素,而骨膜素又可以作用于巨噬細(xì)胞及其它炎性細(xì)胞而加重哮喘癥狀,然而巨噬細(xì)胞能否分泌骨膜素尚無定論。因此,基于上述背景本研究以招募的哮喘患者及人外周血的單核細(xì)胞系(THP-1)為研究對(duì)象,探討長(zhǎng)春地區(qū)哮喘患者炎癥細(xì)胞表型分布特點(diǎn)及可能發(fā)病機(jī)制,研究痰上清骨膜素在重癥哮喘、哮喘炎癥細(xì)胞表型中的作用,探討骨膜素與哮喘表型關(guān)系中巨噬細(xì)胞的角色,為哮喘的個(gè)體化診斷、為靶向治療哮喘藥物的開發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。方法1、根據(jù)誘導(dǎo)痰修正方案隨機(jī)對(duì)161例哮喘患者和21例健康志愿者進(jìn)行痰誘導(dǎo)、痰涂片、根據(jù)國(guó)際上通用的哮喘炎癥細(xì)胞表型判定標(biāo)準(zhǔn)確定哮喘炎癥細(xì)胞表型。采集哮喘患者基本信息,哮喘控制問卷(ACQ)、哮喘控制測(cè)試問卷(ACT)、成人哮喘生命質(zhì)量量表(AQLQ)、醫(yī)院焦慮抑郁(HAD)等哮喘相關(guān)問卷,并行血常規(guī)、肺功能、呼出氣NO測(cè)試(Fe NO)等檢查。2、通過ELISA方法檢測(cè)痰上清及血清炎癥介質(zhì)表達(dá)水平,包括骨膜素、白介素1β(IL-1β)、白介素5(IL-5)、白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)、白介素9(IL-9)。比較哮喘組與健康對(duì)照組、重癥哮喘組與非重癥哮喘組、哮喘炎癥細(xì)胞表型內(nèi)部臨床資料、肺功能、Fe NO、臨床用藥、炎癥介質(zhì)表達(dá)水平差異。3、應(yīng)用免疫熒光技術(shù)檢測(cè)痰涂片中骨膜素抗原的表達(dá)。應(yīng)用real time-PCR檢測(cè)人外周血的單核細(xì)胞株向巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化后,骨膜素基因表達(dá)情況。結(jié)果1、研究對(duì)象特征及骨膜素在哮喘患者中的表達(dá):(1)受試者為179名哮喘患者及24名健康志愿者,根據(jù)國(guó)際上通用的誘導(dǎo)痰技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)共161名患者及21名健康志愿者誘導(dǎo)痰涂片合格;(2)哮喘組與健康對(duì)照組相比在年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙指數(shù)等方面無明顯差異;(3)哮喘組FEV1、FEV1%預(yù)計(jì)值均較健康對(duì)照組明顯偏低,而呼出氣NO(Fe NO)哮喘組較健康對(duì)照組明顯偏高(P0.05);(4)與健康對(duì)照組相比,哮喘組痰涂片中有明顯增高的炎細(xì)胞總數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù);(5)哮喘組痰上清骨膜素水平[28(12,36)pg/ml]較健康對(duì)照組明顯偏高[7(4,20)pg/ml],差異顯著(P0.05)。此外,血清骨膜素水平[12(7,18)pg/ml]也明顯較健康對(duì)照組[5(4,8)pg/ml]偏高(P0.05)。痰上清和血清骨膜素水平在哮喘患者中表達(dá)增高,其對(duì)于哮喘患者的初步診斷和鑒別診斷具有一定價(jià)值。2、重癥哮喘組特征及骨膜素表達(dá)情況:(1)重癥哮喘組與非重癥哮喘組在年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙指數(shù)等方面均無明顯差異;(2)重癥哮喘組與非重癥哮喘組相比FEV1、FEV1%明顯偏低、Fe NO明顯偏高,且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);(3)重癥組具有較非重癥組偏高的醫(yī)院焦慮/抑郁及哮喘控制問卷評(píng)分,偏低的哮喘控制測(cè)試問卷及成人哮喘生命質(zhì)量量表評(píng)分;(4)重癥哮喘組與非重癥哮喘組相比痰上清骨膜素水平明顯偏高[28(19,40)vs24(5,32)pg/ml,P0.05],血清骨膜素水平雖有所偏高,但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明痰上清骨膜素水平能夠較好的提示哮喘的嚴(yán)重程度。3、哮喘炎癥細(xì)胞表型特征及骨膜素表達(dá)情況:(1)根據(jù)國(guó)際上通用的哮喘炎癥細(xì)胞表型判定標(biāo)準(zhǔn),將161名哮喘患者分為4種表型:嗜酸粒細(xì)胞型(EA)65例(36.3%),粒細(xì)胞缺乏型(PA)88例(49.2%),中性粒細(xì)胞型(NA)3例(1.7%),混合粒細(xì)胞型(MA)5例(2.8%);(2)中性粒細(xì)胞型與混合粒細(xì)胞型、粒細(xì)胞缺乏型、嗜酸粒細(xì)胞型相比,年齡偏大,男性偏多,體重指數(shù)偏大,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;(3)中性粒細(xì)胞型與混合粒細(xì)胞型、粒細(xì)胞缺乏型、嗜酸粒細(xì)胞型相比FEV1%偏低,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;(4)混合粒細(xì)胞型與中性粒細(xì)胞型、粒細(xì)胞缺乏型及嗜酸粒細(xì)胞型相比,焦慮/抑郁評(píng)分明顯偏高(P0.05);粒細(xì)胞缺乏型具有最高的哮喘控制試驗(yàn)評(píng)分及成人哮喘生命質(zhì)量評(píng)分(P0.05);(5)痰上清骨膜素水平以嗜酸粒細(xì)胞型為最高[30(20,38)pg/ml],其次依次為粒細(xì)胞缺乏型[20(8,34)pg/ml]、混合粒細(xì)胞型[14(7,25)pg/ml],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);血清骨膜素水平以嗜酸細(xì)胞型為最高[16(9,26)pg/ml],其次依次為粒細(xì)胞缺乏型[9(7,17)pg/ml],混合粒細(xì)胞型[8(6,11)pg/ml],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),這說明骨膜素與嗜酸粒細(xì)胞型哮喘關(guān)系最為密切。4、骨膜素與炎癥因子、Fe NO、吸入用藥的關(guān)系:(1)痰上清骨膜素增高水平與痰IL-5水平(r=0.714、P0.05)、痰嗜酸細(xì)胞數(shù)(r=0.100、P0.05)呈正相關(guān);(2)血清骨膜素水平與Fe NO(r=0.054、P0.05)呈正相關(guān);(3)吸入ICS組患者血清骨膜素水平最高[13(6,19)pg/ml],其次依次為ICS/LABA組[9(7,17)pg/ml]、未用組[9(6,14)pg/ml],差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);而痰上清中骨膜素水平也呈現(xiàn)相同趨勢(shì),但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明骨膜素與嗜酸性炎癥關(guān)系密切且血清骨膜素水平易受吸入ICS及LABA影響。5、巨噬細(xì)胞抗原及基因表達(dá)情況:(1)免疫熒光在痰涂片巨噬細(xì)胞中檢測(cè)到了骨膜素抗原表達(dá)。(2)Real time-PCR結(jié)果顯示通過佛波酯來誘導(dǎo)人單核細(xì)胞系向巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化后再加入IL4+IL13誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M2極化后,細(xì)胞內(nèi)骨膜素基因m RNA表達(dá)水平較未極化的巨噬細(xì)胞顯著增高約10倍(P0.05)。結(jié)論1、長(zhǎng)春地區(qū)哮喘患者炎癥細(xì)胞表型以粒細(xì)胞缺乏型為主,哮喘炎癥細(xì)胞表型間臨床表現(xiàn)、肺功能、哮喘相關(guān)問卷、炎細(xì)胞浸潤(rùn)等存在明顯不同。提示不同炎癥細(xì)胞表型病理生理過程不同,體現(xiàn)了哮喘患者的異質(zhì)性,這種表型分類為研究哮喘分子發(fā)病機(jī)制奠定了基礎(chǔ),也為精準(zhǔn)治療提供了科學(xué)依據(jù)。2、長(zhǎng)春地區(qū)哮喘患者痰上清及血清骨膜素水平在嗜酸粒細(xì)胞型哮喘及重癥哮喘明顯偏高,這與國(guó)外研究報(bào)道結(jié)果一致。證實(shí)了骨膜素可作為嗜酸粒細(xì)胞型哮喘的生物標(biāo)志物并可以較好的評(píng)估哮喘的嚴(yán)重程度。3、巨噬細(xì)胞能夠分泌骨膜素,且發(fā)生M2極化后其表達(dá)量明顯增高。這有助于進(jìn)一步探討巨噬細(xì)胞在哮喘表型中的作用,為哮喘的分型診斷及治療提供了新的研究方向。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R562.25

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1 董莉,虞詠知;空氣層流潔凈病房在急性粒細(xì)胞缺乏合并感染患者中的應(yīng)用[J];現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生;2004年20期

2 金兒;馬若冰;李婧;祁明浩;王利民;任振義;;粒細(xì)胞缺乏與非粒細(xì)胞缺乏患者侵襲性肺曲霉菌病的臨床特點(diǎn)對(duì)比分析[J];中華醫(yī)院感染學(xué)雜志;2012年23期

3 權(quán)守則;;粒細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏(附34例臨床分析)[J];山西醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1989年04期

4 薛繼強(qiáng),王娟,薛玉華;氯喹引起粒細(xì)胞缺乏1例報(bào)告[J];哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1992年02期

5 周荃芝,張文榮;藥物致急性粒細(xì)胞缺乏搶救成功1例[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;1998年05期

6 茅丹,陳爾旦;抗甲狀腺藥物治療中粒細(xì)胞缺乏(附6例臨床報(bào)告)[J];蘇州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2000年05期

7 金衛(wèi)東,施建安,趙漢清;氯氮平引起粒細(xì)胞缺乏的危險(xiǎn)因素[J];四川精神衛(wèi)生;2000年02期

8 壽建平,王浙萌;替硝唑致粒細(xì)胞缺乏1例[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2001年09期

9 穆攀,王俊賢;27例甲狀腺功能亢進(jìn)癥粒細(xì)胞缺乏的護(hù)理體會(huì)[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2002年21期

10 胡青英;重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療急性粒細(xì)胞缺乏癥11例[J];嶺南急診醫(yī)學(xué)雜志;2003年02期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉蘇;;氯氮平所致粒細(xì)胞缺乏5例分析[A];中國(guó)民政精神醫(yī)學(xué)第二屆學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];1992年

2 潘鵬吉;王季石;;粒細(xì)胞缺乏患者抗生素治療要點(diǎn)[A];貴州省2008年血液學(xué)年會(huì)論文匯編[C];2008年

3 王秀桂;林海峰;;粒細(xì)胞缺乏期的防治[A];海南省第二屆腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2005年

4 芮麗涵;曾巧玲;劉穎翠;葉海丹;;原位肝移植術(shù)后并發(fā)嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏的觀察護(hù)理[A];2013中國(guó)器官移植大會(huì)論文匯編[C];2013年

5 王鳳香;;氯氮平所致粒細(xì)胞缺乏的臨床觀察與護(hù)理[A];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)第七屆精神疾病學(xué)術(shù)討論會(huì)論文匯編[C];2002年

6 張響華;王曉岳;孫清元;許露;方燁;;Graves病合并粒細(xì)胞缺乏臨床特點(diǎn)分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

7 李立;;中藥致剝脫性皮炎型藥疹合并粒細(xì)胞缺乏一例[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國(guó)皮膚性病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

8 郝言;朱曉虹;;一例HIV/HCV合并感染應(yīng)用聚乙二醇干擾素引起粒細(xì)胞缺乏[A];第十四屆全國(guó)感染藥學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2012年

9 趙艷龍;田普訓(xùn);薛武軍;潘曉鳴;項(xiàng)和立;丁晨光;段萬里;;腎移植術(shù)后肺部感染并發(fā)粒細(xì)胞缺乏15例臨床分析[A];2013中國(guó)器官移植大會(huì)論文匯編[C];2013年

10 湯麗苑;俞康;;血液病粒細(xì)胞缺乏患者醫(yī)院血流感染的回顧性臨床分析[A];2012年浙江省血液病學(xué)年會(huì)論文集[C];2012年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 李偉;骨膜素在哮喘表型中的作用及臨床意義研究[D];吉林大學(xué);2017年

2 楊靖;ATD致粒細(xì)胞缺乏骨髓象及相關(guān)miRNA的初步研究[D];南華大學(xué);2014年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 軒帆;兒童急性髓細(xì)胞白血病大劑量化療后粒細(xì)胞缺乏期感染因素分析[D];河北醫(yī)科大學(xué);2016年

2 周斌;抗甲狀腺藥物介導(dǎo)Graves病患者粒細(xì)胞缺乏高表達(dá)基因的篩選與克隆[D];南華大學(xué);2007年

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