本文關(guān)鍵詞：弓形蟲(chóng)感染對(duì)小鼠、豬脾肝基因表達(dá)的影響　出處：《中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院》2016年博士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： 弓形蟲(chóng) 基因表達(dá) 脾臟 肝臟

【摘要】：弓形蟲(chóng)是一種寄生于真核細(xì)胞內(nèi)的頂復(fù)門(mén)原蟲(chóng)。它能通過(guò)其自身蛋白改變宿主細(xì)胞信號(hào)通路狀態(tài)、調(diào)節(jié)宿主基因的表達(dá)量,進(jìn)而影響宿主的生命活動(dòng)進(jìn)程。本課題通過(guò)RNA-seq和iTRAQ技術(shù)、生物信息學(xué)分析、定量PCR驗(yàn)證等技術(shù),對(duì)弓形蟲(chóng)感染后小鼠和豬的脾肝轉(zhuǎn)錄組、miRNA和蛋白組進(jìn)行了研究。通過(guò)對(duì)小鼠感染弓形蟲(chóng)后脾臟的轉(zhuǎn)錄組進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)弓形蟲(chóng)感染能引起脾臟的免疫相關(guān)通路或組分上調(diào)。免疫細(xì)胞在脾臟中的含量可能會(huì)上升,因?yàn)橼吇@些免疫細(xì)胞移動(dòng)的趨化因子在脾臟中表達(dá)上調(diào)。此外,脾臟細(xì)胞的細(xì)胞器組分在弓形蟲(chóng)感染過(guò)程中發(fā)生改變,包括線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)組分。通過(guò)檢測(cè)小鼠脾臟感染弓形蟲(chóng)后miRNA的表達(dá)量,我們發(fā)現(xiàn)在小鼠脾臟差異表達(dá)的miRNA中,既有靶向轉(zhuǎn)錄因子的miRNA,也有靶向凋亡通路的miRNA。這提示弓形蟲(chóng)可以通過(guò)改變靶向轉(zhuǎn)錄因子的miRNA表達(dá)量來(lái)間接地調(diào)節(jié)宿主基因的表達(dá)。同時(shí),弓形蟲(chóng)也可以通過(guò)改變靶向細(xì)胞凋亡相關(guān)基因的miRNA表達(dá)來(lái)調(diào)控宿主細(xì)胞凋亡進(jìn)程;靶向凋亡相關(guān)基因的結(jié)果則取決于促進(jìn)凋亡和抑制凋亡的miRNA之間的平衡。通過(guò)對(duì)小鼠感染弓形蟲(chóng)后的肝臟蛋白組進(jìn)行檢測(cè)和分析,我們發(fā)現(xiàn)小鼠肝臟表達(dá)上調(diào)的蛋白集中在免疫、感染以及蛋白折疊相關(guān)通路,而下調(diào)的蛋白則集中在代謝通路。對(duì)小鼠肝臟轉(zhuǎn)錄組分析結(jié)果表明,iTRAQ檢測(cè)的結(jié)果準(zhǔn)確、可靠。此外,通過(guò)分析轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)我們還發(fā)現(xiàn),肝臟膽汁合成和分泌通路在弓形蟲(chóng)感染中被顯著下調(diào)。通過(guò)轉(zhuǎn)錄因子富集,我們發(fā)現(xiàn)下調(diào)的基因有很大一部分是由PPAR轉(zhuǎn)錄因子控制的。PPAR信號(hào)通路與肝臟能量、脂類(lèi)等代謝有密切關(guān)系;因此弓形蟲(chóng)可能通過(guò)劫持肝細(xì)胞的PPAR通路來(lái)引起肝臟代謝功能下調(diào)。由于豬的生理特點(diǎn)比小鼠更加接近于人,故本課題還對(duì)弓形蟲(chóng)感染豬后肝臟和脾臟的轉(zhuǎn)錄組變化進(jìn)行了檢測(cè)和分析。通過(guò)對(duì)肝臟、脾臟差異表達(dá)轉(zhuǎn)錄本的表達(dá)模式進(jìn)行聚類(lèi),發(fā)現(xiàn)豬肝臟和脾臟的代謝進(jìn)程都在弓形蟲(chóng)感染中下調(diào),尤其是在感染后第6天的肝臟。肝臟中的炎癥反應(yīng)總體上要強(qiáng)于脾臟,尤其是感染后第18天豬肝臟出現(xiàn)了結(jié)締組織增生及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)的病理變化;豬肝臟在感染后第6天沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的病理變化,但小鼠肝臟在感染后第6天卻發(fā)現(xiàn)了明顯的病理變化。這可能是由于豬和小鼠之間的免疫系統(tǒng)和生理系統(tǒng)差異以及對(duì)弓形蟲(chóng)不同的易感性造成的。此外,我們還發(fā)現(xiàn)豬肝臟蛋白折疊和蛋白質(zhì)量控制相關(guān)基因的表達(dá)受到弓形蟲(chóng)感染的影響,這與小鼠模型的研究結(jié)果一致。綜上所述,本課題首次對(duì)弓形蟲(chóng)感染后小鼠脾臟的轉(zhuǎn)錄組、miRNA,小鼠肝臟的蛋白組、轉(zhuǎn)錄組以及豬脾臟和肝臟的轉(zhuǎn)錄組進(jìn)行了研究和分析,描述了小鼠和豬感染弓形蟲(chóng)后脾臟和肝臟的基因表達(dá)變化。同時(shí),我們的研究結(jié)果也證明了弓形蟲(chóng)感染對(duì)宿主基因表達(dá)的影響與感染進(jìn)程以及宿主屬性有關(guān)。本課題研究結(jié)果將為進(jìn)一步深入研究弓形蟲(chóng)感染對(duì)宿主基因的調(diào)節(jié)、脾臟和肝臟功能的改變奠定基礎(chǔ)。
[Abstract]:Toxoplasma gondii is a parasite in eukaryotic cells in apicomplexan protozoa. It can change the host cell signaling pathways through its protein expression regulation of host genes, thereby affecting the host life activity process. In this paper by RNA-seq and iTRAQ technology, bioinformatics analysis, quantitative PCR verification technology. The spleen and liver transcriptome of mouse and porcine Toxoplasma infection, studied miRNA and protein group. Through the analysis of mice infected with Toxoplasma gondii transcriptome of spleen, found that Toxoplasma infection can induce immune related pathways or group of spleen points raised. Content of immune cells in the spleen may rise, because chemotaxis of these immune cells move chemokines in spleen expression. In addition, the spleen cell organelles change in Toxoplasma gondii infection process, including mitochondria and endoplasmic reticulum by detecting components. The expression of measuring spleen of mice infected with Toxoplasma gondii miRNA, we found that the expression of miRNA in spleen of mice in both differences, miRNA targeting transcription factor expression, also targeting the apoptosis miRNA. suggesting that Toxoplasma can be changed by targeting transcription factor miRNA expression to indirectly regulate host genes. At the same time, Toxoplasma can shift targeting apoptosis related gene expression of miRNA in the regulation of host cell apoptosis process; targeting apoptosis related genes depends on the results between promote and inhibit apoptosis of miRNA balance. Through testing and Analysis on the liver protein group of mice infected with Toxoplasma gondii, we found that the mice the protein concentration in the liver increased expression of immunity, infection and protein folding pathway, the downregulated proteins are concentrated in metabolic pathways. That of mouse liver transcriptome analysis, iT RAQ detection result is accurate and reliable. In addition, through the analysis of transcriptome data we also found that the synthesis and secretion pathway was significantly downregulated in Toxoplasma gondii infection in the liver bile. Through transcription factor enrichment, we found that the down regulated genes are a large part of the.PPAR signaling pathway and liver energy controlled by the PPAR transcription factor, a closely related to lipid metabolism; therefore, Toxoplasma possibly via the PPAR pathway in liver cells to hijack cause liver metabolic function down. Because of the physiological characteristics of pigs closer than in mice, so this research on swine Toxoplasma infection after liver and spleen transcriptome changes were detected and analyzed. The liver was the expression pattern of clustering transcripts expression differences, found that the metabolic process of pig liver and spleen are downregulated in Toxoplasma infection, especially in sixth days after infection of the liver in the liver inflammation. In response to general than the spleen, especially after infection appeared pathological changes of connective tissue hyperplasia and infiltration of inflammatory cells on the eighteenth day of pig liver; pig liver sixth days found no obvious pathological changes in the liver of mice after infection, but in sixth days after infection and found obvious pathological changes. This may be due to the difference between the immune system of pigs and mice and physiological systems and different susceptibility to Toxoplasma gondii. In addition, we also found that the pig liver protein folding and protein quality control related gene expression affected by Toxoplasma gondii infection, the mice model research and the consistency of the results. To sum up, this is the first study on the transcriptome of mouse spleen the Toxoplasma gondii infection after miRNA protein in mouse liver, transcriptome and transcriptome of porcine spleen and liver were studied and analyzed, described mice and pigs infected with bow shaped worm The expression changes of spleen and liver genes. At the same time, our results also show that the related infection process and host attributes affect the expression of host gene of Toxoplasma gondii infection. The results of this study will further study on Toxoplasma infection in regulation of host genes, lay the foundation for the spleen and liver function change.

【學(xué)位授予單位】：中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：S855.9

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 鐘秀會(huì),宮新城,史萬(wàn)玉,劉占民,翟向和,張鐵,李紹華;弓形蟲(chóng)急性感染與小鼠妊娠失敗相關(guān)性研究[J];畜牧獸醫(yī)學(xué)報(bào);2005年01期

2 魏梅雄;石恭芬;張述義;宋鑫國(guó);顧建萍;鄭思民;;上海市郊商品兔中弓形蟲(chóng)感染情況初探[J];上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué);1991年02期

3 周永華;朱虎平;范紅結(jié);范鋒;許永良;高琪;;弓形蟲(chóng)感染對(duì)大鼠的學(xué)習(xí)記憶與腦單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量的影響[J];江蘇農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào);2010年02期

4 任家琰;;山西省畜禽弓形蟲(chóng)感染分布調(diào)查[J];中國(guó)獸醫(yī)寄生蟲(chóng)病;1993年01期

5 何忠平;王宜祥;尤衛(wèi)民;吳韶銘;方遠(yuǎn)書(shū);裘穎兒;;浙江省實(shí)驗(yàn)用貓弓形蟲(chóng)感染情況檢測(cè)[J];浙江畜牧獸醫(yī);2010年03期

6 林如濤;周作勇;;老鼠和人對(duì)抗弓形蟲(chóng)感染的先天免疫應(yīng)答研究概況[J];西南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2011年04期

7 崔君兆，廖建華，呂元聰，陸宙光;豬弓形蟲(chóng)感染地區(qū)模糊聚類(lèi)分析和論證《弓形蟲(chóng)感染地區(qū)分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)》的可行性[J];中國(guó)獸醫(yī)雜志;1995年03期

8 葉清超;豬弓形蟲(chóng)感染的診治[J];福建畜牧獸醫(yī);1998年01期

9 王為升;張金生;陳偉;王俊偉;孟慶玲;喬軍;;石河子地區(qū)人畜弓形蟲(chóng)感染的血清學(xué)調(diào)查[J];動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2011年02期

10 呂元聰;我國(guó)14省部分地區(qū)畜禽弓形蟲(chóng)感染流行病學(xué)調(diào)查[J];畜牧獸醫(yī)雜志;1995年01期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 張淑萍;侯玉英;;眼部弓形蟲(chóng)感染的調(diào)查和研究[A];中國(guó)動(dòng)物學(xué)會(huì)第七屆全國(guó)青年寄生蟲(chóng)學(xué)工作者學(xué)術(shù)討論會(huì)論文摘要集[C];2002年

2 張文華;趙汝珠;胡莉珍;王彥明;;蘭州市孕婦弓形蟲(chóng)感染情況的調(diào)查——附4例典型先天性弓形蟲(chóng)病[A];’96全國(guó)優(yōu)生科學(xué)大會(huì)大會(huì)學(xué)術(shù)講演與大會(huì)論文摘要匯編[C];1996年

3 方新民;鄧永芳;董曉薇;;寧夏回族自治區(qū)弓形蟲(chóng)感染的血清流行病學(xué)調(diào)查[A];中國(guó)動(dòng)物學(xué)會(huì)第八次全國(guó)寄生蟲(chóng)學(xué)學(xué)術(shù)討論會(huì)論文摘要匯編[C];2001年

4 鐘秀會(huì);宮新城;史萬(wàn)玉;劉占民;翟向和;張鐵;李紹華;;弓形蟲(chóng)急性感染與小鼠妊娠失敗相關(guān)性研究[A];人畜共患傳染病防治研究新成果匯編[C];2004年

5 鐘秀會(huì);宮新城;史萬(wàn)玉;劉占民;翟向和;張鐵;李紹華;;弓形蟲(chóng)急性感染與小鼠妊娠失敗相關(guān)性研究[A];河北省畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)2004年學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2004年

6 錢(qián)偉鋒;王輝;山丹;劉群;;北京地區(qū)貓?jiān)垂蜗x(chóng)的分離與鑒定[A];中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)家畜寄生蟲(chóng)學(xué)分會(huì)第六次代表大會(huì)暨第十一次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2011年

7 蔣國(guó)瑾;;紹興市獻(xiàn)血者弓形蟲(chóng)感染的血清學(xué)調(diào)查[A];中國(guó)輸血協(xié)會(huì)第四屆輸血大會(huì)論文集[C];2006年

8 周永華;胡玉紅;顧向明;范鋒;高琪;;弓形蟲(chóng)感染對(duì)大鼠學(xué)習(xí)記憶能力和海馬細(xì)胞因子水平影響的實(shí)驗(yàn)研究[A];中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)獸醫(yī)公共衛(wèi)生學(xué)分會(huì)成立大會(huì)暨第一次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2008年

9 周勇志;曹杰;張厚雙;周金林;;蜱蟲(chóng)攜帶(感染)弓形蟲(chóng)的調(diào)查研究[A];中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)家畜寄生蟲(chóng)學(xué)分會(huì)第六次代表大會(huì)暨第十一次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2011年

10 錢(qián)偉鋒;劉群;;北京地區(qū)犬、貓弓形蟲(chóng)感染的流行病學(xué)調(diào)查及病原的分離鑒定[A];第3屆全國(guó)人畜共患病學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2011年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前7條

1 荊晶;弓形蟲(chóng)影響性格 讓人更愛(ài)貓[N];大眾科技報(bào);2010年

2 李新生;警惕牛弓形蟲(chóng)感染發(fā)病趨勢(shì)[N];中國(guó)畜牧水產(chǎn)報(bào);2001年

3 林甘;豬場(chǎng)要注意弓形蟲(chóng)的傳染[N];山東科技報(bào);2001年

4 向吉?jiǎng)偂《盼∥?孕婦養(yǎng)貓狗孩子易患精神病[N];新華每日電訊;2005年

5 深圳商報(bào)記者　王美華 李薇;即使到了晚期也有治療希望[N];深圳商報(bào);2006年

6 李尚華;清潔豬場(chǎng)的防疫[N];山東科技報(bào);2002年

7 魏洪杰;孕婦須防弓形蟲(chóng)感染[N];云南科技報(bào);2001年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前4條

1 郝攀;弓形蟲(chóng)硬脂酰輔酶A去飽和酶的鑒定及功能研究[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué);2016年

2 賀君君;弓形蟲(chóng)感染對(duì)小鼠、豬脾肝基因表達(dá)的影響[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2016年

3 孫曉敬;弓形蟲(chóng)感染的血清流行病學(xué)調(diào)查及部分抗原的免疫學(xué)研究[D];吉林大學(xué);2013年

4 陳睿;弓形蟲(chóng)GRA4重組質(zhì)粒誘導(dǎo)的小鼠免疫保護(hù)作用及快速ELISA診斷弓形蟲(chóng)感染的應(yīng)用研究[D];浙江大學(xué);2009年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 李金娜;新鄉(xiāng)地區(qū)動(dòng)物弓形蟲(chóng)感染情況及危險(xiǎn)因素分析[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2015年

2 安戈;河南省HIV感染者并發(fā)弓形蟲(chóng)感染狀況[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2015年

3 沈茜;腫瘤患者弓形蟲(chóng)感染的抗體檢測(cè)及蟲(chóng)株基因型分析[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

4 田夢(mèng)圓;貴州省白血病和淋巴瘤患者弓形蟲(chóng)感染狀況調(diào)查及其基因型分析[D];貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院;2015年

5 劉博;補(bǔ)體C3對(duì)巨噬細(xì)胞本身自噬及其自噬弓形蟲(chóng)的影響和機(jī)制初探[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

6 何劉媛;我國(guó)優(yōu)勢(shì)基因型弓形蟲(chóng)蟲(chóng)株對(duì)胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞的損傷機(jī)制研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2014年

7 陳翠玲;DC與蛻膜NK細(xì)胞的相互作用在弓形蟲(chóng)感染致不良妊娠結(jié)局中的作用機(jī)制研究[D];濱州醫(yī)學(xué)院;2014年

8 劉元;山西省特殊人群和一般人群弓形蟲(chóng)感染特征及相關(guān)因素研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2006年

9 周永華;弓形蟲(chóng)感染對(duì)雄性生殖損害的實(shí)驗(yàn)研究[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2006年

10 趙偉男;弓形蟲(chóng)感染對(duì)小鼠腦等組織器官的影響及其臨床檢測(cè)[D];東北農(nóng)業(yè)大學(xué);2014年

，

本文編號(hào)：1427223