本文關(guān)鍵詞：蝦青素酯對(duì)胰島素抵抗模型小鼠慢性炎癥的影響及作用機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：慢性炎癥是胰島素抵抗發(fā)生的重要誘因,是多種代謝疾病的共同病理基礎(chǔ)。蝦青素的主要生物活性有抗氧化及改善機(jī)體炎癥的作用,其化學(xué)結(jié)構(gòu)兩端的羥基與脂肪酸結(jié)合形成的酯類物質(zhì)即為蝦青素酯。目前,僅有關(guān)于蝦青素酯抗氧化活性的報(bào)道。因此,本文通過(guò)飼喂高脂高果糖飼料建立胰島素抵抗小鼠模型,研究蝦青素酯對(duì)胰島素抵抗小鼠慢性炎癥的改善作用,并研究其作用機(jī)制。結(jié)果如下：利用毒理學(xué)研究的方法系統(tǒng)評(píng)價(jià)蝦青素酯的安全性。采用灌胃的方法進(jìn)行急性毒性試驗(yàn),結(jié)果表明,蝦青素酯的最大耐受劑量為21.5g/kg·bw,屬實(shí)際無(wú)毒物質(zhì)；在此基礎(chǔ)上進(jìn)行了遺傳毒性實(shí)驗(yàn)和30天喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)。遺傳毒性實(shí)驗(yàn)包括Ames實(shí)驗(yàn)、小鼠骨髓微核實(shí)驗(yàn)和精子畸形實(shí)驗(yàn)。Ames實(shí)驗(yàn)結(jié)果為陰性,說(shuō)明蝦青素酯對(duì)體外原核細(xì)胞基因無(wú)致突變作用。小鼠骨髓微核實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示蝦青素酯劑量組與正常組相比骨髓微核率無(wú)顯著性差異,提示,蝦青素酯對(duì)體內(nèi)動(dòng)物體細(xì)胞染色體無(wú)致畸作用。小鼠精子實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,蝦青素酯劑量組精子畸形率相對(duì)于正常組無(wú)顯著性升高,說(shuō)明蝦青素酯不造成體內(nèi)生殖細(xì)胞突變。30天喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知,蝦青素酯劑量組與正常組相比,體重、血象和血液生化各指標(biāo)均無(wú)顯著性差異,提示蝦青素酯對(duì)大鼠生長(zhǎng)發(fā)育、血象、肝功、腎功和心肌損傷均無(wú)毒性作用。實(shí)驗(yàn)通過(guò)飼喂雄性C57BL/6J小鼠高脂高果糖飼料,建立胰島素抵抗小鼠模型,研究蝦青素酯對(duì)模型小鼠慢性炎癥的改善作用。結(jié)果顯示,蝦青素酯可顯著降低模型小鼠的空腹血糖水平,提高葡萄糖耐受性,降低空腹胰島素水平和HOMA-IR值,增加QUIC KI值,提示蝦青素酯可顯著改善模型小鼠的胰島素抵抗。胰島素抵抗與慢性炎癥關(guān)系密切,胰島素抵抗發(fā)生的過(guò)程中,二者相互影響,相互促進(jìn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,蝦青素酯可顯著改善模型小鼠脂肪組織的炎癥浸潤(rùn),降低胰島素抵抗小鼠血清中促炎癥因子FFA、 NO、 ROS、 TNF-α、IL-6、 IL-1β及CRP的含量,提高抗炎性因子脂聯(lián)素和IL-10的水平。實(shí)驗(yàn)更進(jìn)一步在轉(zhuǎn)錄的水平上驗(yàn)證蝦青素酯對(duì)炎癥因子的調(diào)控作用,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,蝦青素酯可顯著增加抗炎因子PPAR-γ、脂聯(lián)素及IL-10的mRNA的表達(dá)量,減少促炎因子TNF-α及IL-6 mRNA的表達(dá)量。提示,蝦青素酯可通過(guò)調(diào)節(jié)體內(nèi)炎性因子的分泌改善模型小鼠的慢性炎癥反應(yīng)。NF-κB通路是炎癥啟動(dòng)和調(diào)節(jié)的關(guān)鍵通路。為探討蝦青素酯干預(yù)模型小鼠慢性炎癥的機(jī)制,本文用qRT-PCR方法研究了蝦青素酯對(duì)NF-κB通路中關(guān)鍵基因mRNA表達(dá)的影響。qRT-PCR結(jié)果顯示蝦青素酯能顯著降低IKK β、NF-κB基因mRNA的表達(dá),增加IKB-α基因mRNA的表達(dá)。提示,蝦青素酯可通過(guò)抑制NF-κB通路改善小鼠的慢性炎癥。慢性炎癥對(duì)胰島素抵抗產(chǎn)生和發(fā)展具有重要作用。導(dǎo)致胰島素抵抗發(fā)生的炎癥通路主要有IKK β/NF-κB、JNK、iNOS/NO 及 SOCS信號(hào)通路,其中IKK β、 JNK、 iNOS 及 SOCS3可作用于胰島素抵抗信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)PI3K/PKB通路關(guān)鍵基因IRS-1,干擾其正常的酪氨酸磷酸化,阻礙胰島素信號(hào)向下游傳導(dǎo)。為進(jìn)一步探討蝦青素酯改善模型小鼠胰島素抵抗和慢性炎癥的機(jī)制,本文進(jìn)一步用qRT-PCR的方法研究了蝦青素酯對(duì)炎癥通路和胰島素抵抗通路的聯(lián)結(jié)基因,以及PI3K/PKB通路關(guān)鍵基因mRNA表達(dá)的影響。q RT-PCR結(jié)果顯示,蝦青素酯可顯著降低IKKβ、 JNK、 iNOS、SOCS基因mRNA表達(dá)量,增加IRS-1、 PI3K、 PKB、 GLUT4基因mRNA的表達(dá)量。提示,蝦青素酯可通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)起到改善胰島素抵抗的作用。本論文首次通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究蝦青素酯對(duì)胰島素抵抗小鼠的慢性炎癥的影響,并闡明了作用的分子機(jī)制。為蝦青素酯的抗炎活性研究提供了有力的理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)：并對(duì)蝦青素酯進(jìn)行了毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià),為蝦青素酯的開(kāi)發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。對(duì)開(kāi)發(fā)天然安全的降血糖、改善胰島素抵抗及抗炎藥物具有重要意義。
【關(guān)鍵詞】：蝦青素酯 毒理學(xué)研究 胰島素抵抗 慢性炎癥
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)海洋大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R364.5
【目錄】：

• 英文縮略詞5-7
• 摘要7-9
• Abstract9-17
• 前言17-27
• 1 胰島素抵抗的定義與危害17-18
• 1.1 胰島素抵抗的產(chǎn)生及危害17-18
• 1.2 胰島素抵抗產(chǎn)生的分子機(jī)制18
• 2 炎癥與胰島素抵抗18-23
• 2.1 炎癥在胰島素抵抗患者的臨床表現(xiàn)18-19
• 2.2 脂肪組織與炎癥19-20
• 2.2.1 脂肪組織分泌調(diào)節(jié)炎癥的細(xì)胞因子19-20
• 2.2.2 脂肪組織的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)20
• 2.3 炎癥因子與胰島素抵抗20-22
• 2.3.1 TNF-α20-21
• 2.3.2 IL-621
• 2.3.3 CRP21
• 2.3.4 脂聯(lián)素21-22
• 2.3.5 IL-1022
• 2.4 與胰島素抵抗相關(guān)聯(lián)的炎癥作用途徑22-23
• 2.4.1 IKK/NF-κB通路22-23
• 2.4.2 JNK通路23
• 2.4.3 iNOS/NO通路23
• 2.4.4 SOCS信號(hào)通路23
• 3 蝦青素及蝦青素酯的研究進(jìn)展23-24
• 3.1 結(jié)構(gòu)及性質(zhì)23-24
• 3.2 生物活性研究24
• 4 立題依據(jù)和研究意義24-27
• 第一章 蝦青素酯的毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)27-43
• 第一節(jié) 蝦青素酯對(duì)小鼠的急性毒性實(shí)驗(yàn)27-30
• 1 實(shí)驗(yàn)材料27-28
• 1.1 蝦青素酯27
• 1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物27-28
• 1.3 主要儀器28
• 2 實(shí)驗(yàn)方法28
• 2.1 動(dòng)物分組及實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)28
• 2.2 檢測(cè)指標(biāo)28
• 2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析28
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果28-30
• 3.1 小鼠一般狀態(tài)觀察28-29
• 3.2 最大耐受量的確定29
• 3.3 體重及攝食量變化29-30
• 3.4 對(duì)臟體比的影響30
• 第二節(jié) 蝦青素酯的遺傳毒性實(shí)驗(yàn)30-35
• 1 實(shí)驗(yàn)材料31
• 1.1 材料31
• 1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物31
• 1.3 主要儀器31
• 1.4 主要試劑31
• 2 實(shí)驗(yàn)方法31-33
• 2.1 細(xì)菌回復(fù)突變實(shí)驗(yàn)(Ames實(shí)驗(yàn))31-32
• 2.2 小鼠骨髓微核實(shí)驗(yàn)32-33
• 2.3 小鼠精子畸形實(shí)驗(yàn)33
• 2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析33
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果33-35
• 3.1 蝦青素酯對(duì)細(xì)菌回復(fù)突變實(shí)驗(yàn)的影響33-34
• 3.2 蝦青素酯對(duì)骨髓微核的影響34
• 3.3 蝦青素酯對(duì)精子畸形的影響34-35
• 第三節(jié) 大鼠30天喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)研究35-43
• 1 實(shí)驗(yàn)材料35-36
• 1.1 蝦青素酯35
• 1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物35
• 1.3 主要試劑35-36
• 1.4 實(shí)驗(yàn)儀器36
• 2 實(shí)驗(yàn)方法36-37
• 2.1 動(dòng)物分組及實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)36
• 2.2 實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的測(cè)定36-37
• 2.2.1 外周血象的測(cè)定36
• 2.2.2 血脂的測(cè)定36-37
• 2.2.3 肝功能指標(biāo)的測(cè)定37
• 2.2.4 腎功能指標(biāo)測(cè)定37
• 2.2.5 心肌損傷指標(biāo)測(cè)定37
• 2.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析37
• 3 結(jié)果37-41
• 3.1 對(duì)大鼠的一般行為狀態(tài)影響37
• 3.2 對(duì)大鼠體重增長(zhǎng)和食物利用率的影響37-38
• 3.3 對(duì)大鼠外周血象的影響38-39
• 3.4 對(duì)血脂的影響39
• 3.5 對(duì)大鼠肝功能的影響39-40
• 3.6 對(duì)大鼠腎功能的影響40
• 3.7 對(duì)大鼠心肌損傷的影響40-41
• 4 小結(jié)41-42
• 5 討論42-43
• 第二章 蝦青素酯改善胰島素抵抗模型小鼠的慢性炎癥43-58
• 第一節(jié) 蝦青素酯改善模型小鼠的胰島素抵抗43-49
• 1 材料與方法43-44
• 1.1 蝦青素酯43
• 1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物43
• 1.3 主要試劑43-44
• 1.4 實(shí)驗(yàn)儀器44
• 2 實(shí)驗(yàn)方法44-46
• 2.1 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及分組44-45
• 2.2 空腹血糖及糖耐量的測(cè)定45
• 2.3 血清胰島素含量的測(cè)定45-46
• 2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析46
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果46-49
• 3.1 蝦青素酯降低小鼠體重和脂肪積累46-47
• 3.2 蝦青素酯改善模型小鼠葡萄糖耐受量47-48
• 3.3 蝦青素酯改善小鼠的胰島素抵抗48-49
• 第二節(jié) 蝦青素酯調(diào)節(jié)模型小鼠的炎癥因子水平49-58
• 1 實(shí)驗(yàn)材料49-50
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料和動(dòng)物49
• 1.2 實(shí)驗(yàn)試劑49-50
• 1.3 主要儀器50
• 2 實(shí)驗(yàn)方法50-51
• 2.1 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與分組50
• 2.2 脂肪組織切片及HE染色50
• 2.3 血清炎癥因子含量的檢測(cè)50
• 2.4 q-RT-PCR法檢測(cè)模型小鼠炎癥因子mRNA的表達(dá)50-51
• 2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析51
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果51-57
• 3.1 小鼠脂肪組織切片染色結(jié)果51-52
• 3.2 蝦青素酯對(duì)模型小鼠血清促炎癥因子水平的影響52-54
• 3.2.1 蝦青素酯降低模型小鼠血清FFA含量52
• 3.2.2 蝦青素酯降低模型小鼠血清ROS水平52-53
• 3.2.3 蝦青素酯降低模型小鼠血清NO水平53
• 3.2.4 蝦青素酯降低模型小鼠血清中TNF-α含量53
• 3.2.5 蝦青素酯降低模型小鼠血清IL-6水平53-54
• 3.2.6 蝦青素酯降低模型小鼠血清CRP水平54
• 3.2.7 蝦青素酯降低模型小鼠血清IL-1β水平54
• 3.3 蝦青素酯對(duì)模型小鼠血清抗炎性因子水平的影響54-55
• 3.3.1 蝦青素酯增加模型小鼠血清中脂聯(lián)素水平54
• 3.3.2 蝦青素酯增加模型小鼠血清中IL-10含量54-55
• 3.4 蝦青素酯抑制小鼠促炎癥因子TNF-α及IL-6基因mRNA表達(dá)的影響55-56
• 3.5 蝦青素酯促進(jìn)小鼠抗炎癥因子PPAR-γ、IL-10及脂聯(lián)素mRNA的表達(dá)56-57
• 4 小結(jié)57-58
• 第三章 蝦青素酯改善模型小鼠慢性炎癥的機(jī)制研究58-65
• 1 實(shí)驗(yàn)材料58-59
• 1.1 蝦青素酯及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物58
• 1.2 實(shí)驗(yàn)試劑58
• 1.3 實(shí)驗(yàn)儀器58-59
• 2 實(shí)驗(yàn)方法59-60
• 2.1 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與分組59
• 2.2 qRT-PCR分析59
• 2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析59-60
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果60-62
• 3.1 蝦青素酯對(duì)模型小鼠NF-κB通路關(guān)鍵基因mRNA表達(dá)的影響…60-61
• 3.2 蝦青素酯對(duì)模型小鼠JNK mRNA表達(dá)的影響61
• 3.3 蝦青素酯對(duì)模型小鼠iNOS mRNA表達(dá)的影響61
• 3.4 蝦青素酯對(duì)模型小鼠SOCS3 mRNA表達(dá)的影響61
• 3.5 蝦青素酯對(duì)模型小鼠PI3K-PKB通路關(guān)鍵基因mRNA表達(dá)的影響61-62
• 4 小結(jié)62-63
• 5 討論63-65
• 結(jié)論65-66
• 本論文的特色及創(chuàng)新之處66-67
• 參考文獻(xiàn)67-75
• 致謝75-76
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷76-77
• 碩士期間學(xué)術(shù)成果77
• 一、學(xué)術(shù)論文77
• 二、獲獎(jiǎng)情況77

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 唐遠(yuǎn)謀;陳祥貴;焦士蓉;;高脂飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗研究進(jìn)展[J];西華大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2013年02期

2 張冬燕;劉保林;劉康;;氧化應(yīng)激與胰島素抵抗分子機(jī)制之聯(lián)系[J];海峽藥學(xué);2012年09期

3 楊麗;曾紅莉;胡淑芳;;脂肪因子介導(dǎo)的炎癥和胰島素抵抗的關(guān)系[J];中國(guó)社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè));2012年22期

4 楊?yuàn)檴?胡秀芬;溫宇;;脂毒性-炎癥反應(yīng)與胰島素抵抗的關(guān)系研究進(jìn)展[J];生理科學(xué)進(jìn)展;2011年02期

5 詹莉莉;楊志秋;傅正偉;;肥胖與慢性炎癥的研究進(jìn)展[J];中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào);2011年03期

6 袁榮華;黃起壬;柯臨慧;;胰島素抵抗機(jī)制的研究現(xiàn)狀和進(jìn)展[J];九江學(xué)院學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2010年04期

7 何隆孟;黃芳;劉保林;馬世平;劉康;;炎癥與胰島素抵抗的相關(guān)研究[J];藥學(xué)與臨床研究;2010年03期

8 張宏波;萬(wàn)琪琪;梁華;陳峰;王沁;;脂肪組織與胰島素抵抗[J];中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào);2010年03期

9 張?jiān)ノ?洪潔;;炎癥因子與胰島素抵抗[J];診斷學(xué)理論與實(shí)踐;2010年01期

10 范精華;劉康;劉保林;;NO在炎癥及免疫應(yīng)答中的調(diào)節(jié)作用[J];中外醫(yī)療;2009年25期

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 尹薔;蝦青素及其復(fù)方產(chǎn)品抗炎性能的研究[D];天津科技大學(xué);2010年

  本文關(guān)鍵詞：蝦青素酯對(duì)胰島素抵抗模型小鼠慢性炎癥的影響及作用機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號(hào)：351179