目的:觀察外源性脂聯(lián)素（Adiponectin,APN）預處理是否可以減輕9月齡APP/PS1/tau三轉基因阿爾茨海默病模型（triple-transgenic Alzheimer’s disease model,3x Tg-AD）小鼠的條件恐懼記憶、空間學習記憶能力和突觸可塑性損傷,延緩腦內(nèi)相關病理特征的進展,并探討其發(fā)揮神經(jīng)保護作用的可能靶點和分子機制。同時,檢測不同月齡3x Tg-AD小鼠的血清脂聯(lián)素水平變化特點,探討其作為AD診斷標志物的可能性。方法:采用9月齡雄性3x Tg-AD小鼠和野生型（wild type,WT）C57BL/6小鼠作為研究對象,隨機分為四組:野生型對照組（WT-Saline）、AD模型組（3x Tg-Saline）、野生型給藥組（WT-APN）和AD給藥組（3x Tg-APN）,每組10-17只。各組小鼠分別在自由清醒狀態(tài)下連續(xù)10天經(jīng)側腦室慢性注射0.1μg/4μl脂聯(lián)素或者等體積的生理鹽水。10天后開始行為學實驗,實驗期間持續(xù)給藥。行為學實驗分為兩部分:（1）巴恩斯迷宮實驗:包括習慣階段、訓練階段和探索階段。習慣階段實驗在訓練階段開始前一天進行,提... 

【文章來源】：山西醫(yī)科大學山西省

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1條件恐懼實驗流程示意圖

山西醫(yī)科大學碩士學位論文12圖3脂聯(lián)素減輕3xTg-AD小鼠的條件恐懼記憶損傷A-B四組小鼠在訓練階段的自由探索期和第5次聯(lián)合刺激后聲音刺激期間的僵直比柱狀圖；C-D四組小鼠在測試階段條件刺激前和條件刺激后的僵直比柱狀圖；E四組小鼠條件恐懼實驗測試階段僵直比代表性原始軌跡圖，紅色為高活動事件，橙色為中等活動事件，綠色為低活動事件。n=10-11,*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001。

山西醫(yī)科大學碩士學位論文14交互效應：F（1，25）=4.560,p=0.044。60min：基因型：F（1，25）=9.286,p=0.006；藥物處理：F（1，25）=1.873,p=0.185；交互效應：F（1，25）=13.576,p=0.001）。圖4脂聯(lián)素未影響四組小鼠的基礎突觸傳遞功能和突觸前遞質(zhì)釋放能力A四組小鼠的I-O曲線無明顯差異；B四組小鼠的PPF值無明顯差異。n=5-8。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]無線神經(jīng)遙測技術在阿爾茨海默病轉基因小鼠恐懼學習記憶活動中的應用——海馬Theta節(jié)律觀察[J]. 胡夢明,閆旭東,張秀敏,白羽,趙芳,祁金順.  生理學報. 2018(05)
[2]脂聯(lián)素改善阿爾茨海默病模型小鼠焦慮情緒及工作記憶[J]. 曲雪松,石輝,曹秀麗,董雪帆,李甜,焦娟娟,祁金順,武美娜.  中國應用生理學雜志. 2017(05)

碩士論文
[1]脂聯(lián)素改善三轉基因阿爾茨海默病模型小鼠焦慮和抑郁樣行為的神經(jīng)保護作用及機制研究[D]. 白羽.山西醫(yī)科大學 2019
[2]脂聯(lián)素改善三轉基因阿爾茨海默病模型小鼠學習記憶能力損傷的神經(jīng)保護作用及機制研究[D]. 曲雪松.山西醫(yī)科大學 2017



本文編號：3329595