【摘要】：非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一種臨床上常見的慢性肝病,而急性肝衰竭是一種發(fā)生率低但死亡率極高的急性肝病。蟲草素是蛹蟲草(Cordyceps militaris)的生物活性成分之一,已研究證實蟲草素具有抗炎及調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、降糖降脂、抗病原微生物、抗衰老及神經(jīng)保護等多種藥理活性。為發(fā)現(xiàn)蟲草素在治療慢性和急性肝病上的新型藥理作用,本文以蟲草素為研究對象,探討了蟲草素對瘦素基因缺陷(B6.V-Lepob/Lepob,ob/ob)小鼠的非酒精性脂肪肝與D-氨基半乳糖/脂多糖(D-galactosamine/lipopolysaccharide,GalN/LPS)誘導(dǎo)C57BL/6J小鼠的急性肝衰竭的保護作用及可能存在的機制。主要的研究結(jié)果如下:1.蟲草素對ob/ob小鼠非酒精性脂肪肝的保護作用及機制研究(1)在給藥2周和4周時,通過監(jiān)測ob/ob小鼠的體重、攝食和血液各項生化指標(biāo)發(fā)現(xiàn),蟲草素在不影響小鼠體重和攝食的情況下,可以降低ob/ob小鼠的空腹血糖和改善肝功能。400 mg·kg-1蟲草素在給藥2周和4周時具有降脂作用。胰島素耐量實驗(insulin tolerance test,ITT)結(jié)果表明,蟲草素未能改善ob/ob小鼠對胰島素的敏感性;(2)通過對ob/ob小鼠肝臟內(nèi)脂質(zhì)含量的測定和病理染色分析發(fā)現(xiàn),蟲草素能明顯減少肝臟內(nèi)的脂質(zhì)堆積,ELISA法測定結(jié)果顯示蟲草素能夠降低肝臟內(nèi)的炎癥因子水平。進一步的機制研究發(fā)現(xiàn),蟲草素可能是通過降低小鼠肝臟內(nèi)與脂質(zhì)合成和炎癥相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄,從而降低ob/ob小鼠肝臟內(nèi)的脂質(zhì)累積和炎癥因子水平,以達到對NAFLD的保護作用;2.蟲草素對GalN/LPS誘導(dǎo)小鼠急性肝衰竭的保護作用及機制研究(1)蟲草素能明顯延長GalN/LPS致急性肝衰竭小鼠的存活時間,降低其死亡率,改善肝功能,減少肝細胞的壞死和凋亡;(2)蟲草素對GalN/LPS引起的肝臟炎性細胞浸潤具有抑制作用,進一步的機制研究發(fā)現(xiàn),蟲草素可能是通過減少Toll樣受體(toll like receptor 4,TLR4)表達和抑制NFκB活化,從而進一步抑制炎癥因子的轉(zhuǎn)錄和表達,最終發(fā)揮抗炎作用。(3)蟲草素能降低煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase,NOX)的活性、抑制活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的產(chǎn)生及提高機體的谷氨酰胺(glutathione,GSH)活力,從而減少GalN/LPS引起的氧化應(yīng)激損傷。此外,蟲草素能有效抑制GalN/LPS引起的過度自噬。
【學(xué)位授予單位】：塔里木大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

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