本文關(guān)鍵詞：促紅細胞生成素對速發(fā)型哮喘小鼠模型氣道炎癥的影響

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【摘要】：目的:探究促紅細胞生成素(Erythropoietin,EPO)對速發(fā)型哮喘小鼠模型氣道炎癥的影響和可能的作用機制,進而在臨床應用EPO預防和治療哮喘方面提供實驗和理論依據(jù)。方法:選擇50只BalB/c小鼠作為本實驗的研究對象,鼠齡是6周至8周,將它們隨機分成5組:A組(正常對照組)、B組(哮喘模型組)、C組(地塞米松組)及D組(EPO低濃度組)、E組(EPO高濃度組),每組共10只。除A組用生理鹽水代替外,其余各組小鼠,分別于實驗開始后第1、8、15天腹腔注射20 μg卵清蛋白(ovalbumin,OVA)+2 mg氫氧化鋁共0.2 ml總共致敏3次。并于第23天用3%OVA溶液(生理鹽水配制)霧化吸入,每天霧化吸入30 min,共持續(xù)7天,使小鼠激發(fā)并引喘。C組、D組、E組分別于霧化吸入前30分鐘每次腹腔注射地塞米松(1 mg/Kg)、低濃度EPO(500 IU/Kg)、高濃度EP0(2000 IU/Kg)。小鼠被激發(fā)后表現(xiàn)出如搔抓鼻子、躁動、氣促、紫紺等哮喘的典型癥狀,表明已成功制作哮喘模型。正常對照組除使用生理鹽水替代藥品之外,腹腔注射和霧化吸入的時間和方法均與其他組別一致。通過TUNEL細胞凋亡原位檢測肺泡灌洗液(Bronchoalveolar Lavage Fluid,BALF)中嗜酸性粒細胞(eosinophilia,EOS)的凋亡率,并通過酶聯(lián)免疫吸附實驗法(Enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)檢測血清 IgE、血清轉(zhuǎn)化生長因子-β 1(Transforming growth factor-β 1,TGF-β 1)的濃度水平;小鼠肺組織經(jīng)過切片、HE染色處理后,在光學顯微鏡下觀察對應的病理學形態(tài)變化。結(jié)果:(1)與A組比較,B組BALF中EOS凋亡率下降,C、D、E組均明顯升高;B組血清IgE、血清TGF-β1濃度水平升高,C、D、E組均明顯降低,差異具有顯著的統(tǒng)計學意義(P0.05);與B組比較,C、D、E組E0S凋亡率均明顯升高,血清IgE、血清TGF-β1濃度水平均明顯降低,差異均具有顯著的統(tǒng)計學意義(P0.05);與C組比較:1)D組EOS凋亡率升高,IgE、TGF-β 1濃度水平下降,但差異均無明顯的統(tǒng)計學意義(P0.05);2)E組EOS凋亡率明顯升高,IgE、TGF-β 1濃度水平明顯下降,差異有顯著的統(tǒng)計學意義(P0.05);與D組比較,E組EOS凋亡率明顯升高,IgE、TGF-β1濃度水平明顯下降,差異有顯著的統(tǒng)計學意義(P0.05)。(2)小鼠肺組織經(jīng)HE染色后光鏡下結(jié)果:A組中小鼠肺組織形態(tài)無異常,肺泡大小基本均勻一致,肺泡間隔較薄,肺泡毛細血管豐富,支氣管上皮無明顯損傷,無炎癥反應;B組中的小鼠肺組織發(fā)生明顯變化,存在纖毛倒伏、缺失,肺血管增生、肺間質(zhì)水腫,并可見較多的炎性細胞浸潤,且大部分集中在支氣管及其血管周圍,最終導致了管腔狹窄;D、E組結(jié)果顯示:炎癥反應以及管腔狹窄的程度均較B組減輕,且隨EPO濃度的增加,病理損傷程度呈劑量依賴性減輕;C組與D、E組相比,支氣管管腔及平滑肌厚度的變化無明顯差別,但C組炎癥反應程度明顯減輕。結(jié)論:EPO可促進哮喘小鼠BALF中EOS的凋亡、可降低血清IgE及血清TGF-β1的濃度水平,并能減輕哮喘小鼠肺組織的病理炎癥改變,對速發(fā)型哮喘小鼠的氣道炎癥反應有抑制作用。
【學位授予單位】：延邊大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R562.25;R-332

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8 李U，

本文編號：1282829