本文選題：線粒體動態(tài)變化　切入點：線粒體融合　出處：《浙江大學》2016年博士論文

【摘要】：線粒體是一個高度動態(tài)的細胞器,時時刻刻在進行融合和分裂。線粒體融合和分裂對于細胞功能的發(fā)揮非常重要,融合和分裂的核心成員突變之后將會導致嚴重的神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生。目前,線粒體外膜的融合模型是：蛋白MFN將兩個相互靠近的線粒體拉近,靠近的線粒體在另外一個蛋白MitoPLD的作用下將線粒體膜降解成磷脂酸,最終促進線粒體膜的融合。在前人的體外結(jié)構學研究中,發(fā)現(xiàn)MitoPLD的結(jié)構特點更像是一個磷酸酶而不是磷脂酶,提示MitoPLD在發(fā)揮磷脂酶活性時可能降解線粒體膜上的脂類形成PA (Phosphatidic acid磷脂酸)需要其他蛋白質(zhì)的協(xié)助。在我們的研究中,我們發(fā)現(xiàn)MIGA蛋白是線粒體外膜的蛋白,能促進線粒體的融合過程。我們進一步的研究發(fā)現(xiàn),MIGA在MFN的下游發(fā)揮作用,并能和MitoPLD相互作用,穩(wěn)定MitoPLD的穩(wěn)定性和促進MitoPLD形成二聚體,進而促進磷脂酸在線粒體膜上的產(chǎn)生,最終促進線粒體融合。我們的發(fā)現(xiàn)不但促進了我們對現(xiàn)有的線粒體外膜融合模型的認識,而且促進了對神經(jīng)退行性疾病和脂代謝的認識。綜上,我們提出一個模型,在線粒體融合過程中,MFN將兩個相互靠近的線粒體進行拉近,MitoPLD在MIGA蛋白的穩(wěn)定下催化線粒體外膜磷脂的降解,產(chǎn)生磷脂酸,磷脂酸作為線粒體融合的信號,最終促進外膜的融合。從而在維持神經(jīng)系統(tǒng)的穩(wěn)定性中發(fā)揮重要作用。
[Abstract]:Mitochondria are highly dynamic organelles that fuse and divide all the time. Mitochondrial fusion and division are very important for the functioning of cells. Mutations in the core members of fusion and division can lead to severe neurodegenerative diseases. At present, the fusion model of mitochondrial outer membrane is that the protein MFN pulls two adjacent mitochondria closer together. The adjacent mitochondria degrade the mitochondrial membrane to phosphatidic acid under the action of another protein, MitoPLD, which ultimately promotes the fusion of the mitochondrial membrane. It was found that the structural characteristics of MitoPLD are more like phosphatase than phospholipase, suggesting that MitoPLD may degrade lipid on mitochondrial membrane to form PA Phosphatidic acid phosphatidic phosphatidic phosphatidic acid. We found that the MIGA protein is a mitochondrial outer membrane protein that can promote the mitochondrial fusion process. We have further found that the MIGA protein plays a role in the downstream of MFN and can interact with MitoPLD to stabilize the stability of MitoPLD and promote the formation of dimers of MitoPLD. Our findings not only contributed to our understanding of the existing models of mitochondrial outer membrane fusion, but also promoted the formation of phosphatidic acid on the mitochondrial membrane. And promote understanding of neurodegenerative diseases and lipid metabolism. In the process of mitochondrial fusion, MitoPLD catalyzes the degradation of mitochondrial outer membrane phospholipid and the production of phosphatidic acid, which is used as the signal of mitochondrial fusion. Ultimately promote the fusion of the adventitia and thus play an important role in maintaining the stability of the nervous system.
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：Q42

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本文編號：1655142