口服結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)（oral colon-specific drug delivery systems,OCDDS）一種新型的靶向給藥系統(tǒng),其可以將藥物直接釋放于結(jié)腸部位,用于炎性腸病、結(jié)腸癌等疾病的治療,受到了廣泛的關(guān)注。根據(jù)結(jié)腸部位的生理特點(diǎn),研究者們開發(fā)出不同釋藥機(jī)理的OCDDS,這些OCDDS均存在不同程度上的缺陷和不足,如安全性有待考察、體內(nèi)結(jié)腸定位準(zhǔn)確性較差、體內(nèi)效果不理想等。本學(xué)位論文針對(duì)結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的一些不足,以殼聚糖（Chitosan,CS）和海藻酸鈉（Sodium alginate,SA）作為載體材料,對(duì)二者進(jìn)行改性、修飾,構(gòu)建了一系列微粒/微球結(jié)腸定位給藥載體,采用傅里葉變換紅外光譜（FTIR）、掃描電鏡（SEM）、示差掃描量熱分析（DSC）、能譜分析（EDS）等方法對(duì)微粒/微球的形貌、化學(xué)結(jié)構(gòu)、熱穩(wěn)定性及元素組成等理化性質(zhì)進(jìn)行了表征,考察了不同pH條件下,微粒/微球的體外藥物釋放行為,通過2, 4, 6-三硝基苯磺酸（TNBS）誘導(dǎo),建立了潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型,評(píng)價(jià)了微粒/微球的體內(nèi)抗炎效果。具體研究?jī)?nèi)容及結(jié)果如下:1.合成了 N-乙酰-L-半胱氨酸巰基化... 

【文章來(lái)源】：蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：151 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－３蠟基質(zhì)時(shí)間依賴結(jié)腦定位釋藥包衣片及其藥物釋放示意圖［６２１??則油３等［６３］采用乙酸鄰苯二甲纖維素、乙基纖維素及蟲膠等材料，制備了?Ｈ??種不同的時(shí)間依賴型結(jié)腸定位釋藥片，用于負(fù)載抗炎藥物嗎Ｉ噪美辛

Ｈａｌｅｓ?等［９１］用?Ｅｕｄｒａｇｉｔ?Ｌ?３０Ｄ－５５?和?Ｅｕｄｒａｇｉｔ?ＦＳ?３０Ｄ?將楚丙甲纖維素?Ｋ４Ｍ?和??Ｋ１００Ｍ組成的骨架片進(jìn)行包衣，制備了?ｐＨ－時(shí)間依賴型結(jié)腸定位釋藥包衣片，??如圖１－６所示。該包衣片可Ｗ避免藥物在胃中的釋放，約５?ｈ后到達(dá)小腸末端，??１０??

?ＨＰＭＣ?ｅｒｏｓｉｏｎ?ａｎｄ?ｇｒａｄｕａｌ?ｒｅｌｅａｓｅ??怎…，ｏｆ?ｋｅｔｏｐｒｏｆｅｎ??圖１－６?ｐＨ／時(shí)間－依賴型結(jié)腦祀向釋藥包衣片在胃腦道藥物釋放示意圖Ｐｉｌ??１．３亮聚糖及其在結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)中的應(yīng)用??１．３．１殼聚糖的結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)??甲殼素（Ｃｈ出ｎ）是通過ｐ－（ｌ，４）糖昔鍵鏈接的２－乙酷氨基－２－脫氧－Ｐ－Ｄ－化喃葡??萄糖，廣泛存在于真菌類、藻類及節(jié)肢動(dòng)物、昆蟲類外殼Ｗ及軟體動(dòng)物的外殼中，??是僅次于纖維素的第二大天然多糖Ｐ２’９３ｌ。殼聚糖（Ｃｈｉｔｏｓａｎ，ＣＳ）為甲殼素的Ｎ－脫??ＺＪ先化產(chǎn)物ＰＷ，由２－乙酷氨基－２－脫氧－Ｐ－Ｄ－化喃葡萄糖和２－氨基－２－脫氧－Ｐ－Ｄ－化喃??葡萄糖通過Ｐ－（ｌ，４）糖巧鍵鏈接而成。圖１－７是甲殼素與殼聚糖的結(jié)構(gòu)式。??殼聚糖是自然界中唯一的堿性多糖，由于其分子結(jié)構(gòu)中含有大量焊基、乙酷??氨基、氨基等基團(tuán)，易形成分子內(nèi)、分子間氨鍵，呈緊密的晶態(tài)結(jié)構(gòu)，結(jié)晶性較??高［９２’９５１

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Impact of psychological stress on irritable bowel syndrome[J]. Hong-Yan Qin,Chung-Wah Cheng,Xu-Dong Tang,Zhao-Xiang Bian.  World Journal of Gastroenterology. 2014(39)
[2]Permeabilities of rebamipide via rat intestinal membranes and its colon specific delivery using chitosan capsule as a carrier[J]. Kishimoto Nobuaki,Yamamoto Akira.  World Journal of Gastroenterology. 2008(31)

博士論文
[1]纖維素硫酸鈉用于藥用植物膠囊及結(jié)腸靶向給藥膠囊的研究[D]. 王明君.浙江大學(xué) 2010
[2]左氧氟沙星羧甲基殼聚糖凝膠、微球結(jié)腸靶向釋藥的應(yīng)用基礎(chǔ)研究[D]. 李揚(yáng).第二軍醫(yī)大學(xué) 2004



本文編號(hào)：3591788