本文選題：同軸電霧化　切入點：載藥微囊　出處：《中國科學技術大學》2017年博士論文

【摘要】：載藥微囊因其具有保護核材和長效緩釋的特點,可顯著降低藥物副作用、提高藥物吸收率、延長藥物有效作用時間等,因此在藥物輸送、靶向治療、可控激發(fā)和熒光成像方面有著巨大的應用價值。目前,載藥微囊的傳統(tǒng)制備方法主要是乳化法。乳化法具有技術簡單、操作方便、生產(chǎn)效率高的優(yōu)點,但其制備的微囊一般存在粒徑分布較廣、載藥率較低以及突釋現(xiàn)象嚴重等問題。如何制備粒徑均勻、載藥率高且可控制備的微囊,是一個迫切且有巨大意義的研究課題。同軸電霧化技術作為能高效、安全制備載藥微囊的新型辦法,具有設備簡單、操作方便、靈活多樣、高包裹率和包封率、顆粒均勻、形貌可控等多個優(yōu)點,已經(jīng)被越來越多的專家學者們所關注。本文以姜黃素作為模型藥物,首次采用同軸電霧化技術制備了包裹姜黃素的可降解聚合物聚乳酸聚羥基乙酸PLGA(poly(lactic-co-glycolic acid)可控緩釋微囊,研究了其制備過程中流速、電壓等參數(shù)的影響情況,即對霧化錐形、粒徑分布、包裹率和載藥率、體外緩釋等的影響。此外,我們首次利用同軸電霧化技術結合增強型鍍金電極制備可降解載藥囊型微支架、利用三軸電霧化技術制備多層載藥緩釋微囊和首次利用液驅同軸流動聚焦技術制備數(shù)微米到數(shù)十微米的載姜黃素PLGA緩釋微囊等。具體如下:1.通過同軸電霧化技術,將穩(wěn)定性差、口服利用率低的抗癌藥物姜黃素包入可降解聚合物PLGA的固體外殼中,制備了具有殼核結構、粒徑均勻、高包裹率的可控緩釋微囊。研究了同軸電霧化技術中外層流速和施加電壓對同軸錐形形貌、微囊粒徑分布的影響。對載藥微囊的形貌進行了表征和觀測,研究了載藥微囊體外緩釋實驗情況。研究結果表明利用同軸電霧化制備包裹姜黃素的微囊可以克服其在水中溶解度低、口服不易吸收、血藥濃度低以及血漿半衰期短等缺點,提高其生物的利用率。2.首次將同軸電霧化技術與自行設計制作的增強型鍍金電極相結合,制備出由聚己內(nèi)酯載藥微囊沉積形成的新型載藥囊狀微支架。研究了同軸電霧化的三種霧化模式,研究了外層流速、施加電壓、電極尺寸、霧化時長等對囊狀微支架形貌的影響。對比研究了微支架體外可控緩釋情況,得出外層流速和支架尺寸對藥物緩釋的影響結果。3.利用三軸電霧化技術將姜黃素包裹在三層殼核結構微囊中。在觀測、研究三層錐形的形貌時,我們使用了水、丙酮和牛奶三種模型試劑進行了多層錐形的演示。我們將 PLGA(50:50,Mw=10,000)和 PLGA(75:25,Mw=50,000)分別溶于丙酮中,用于制備三層殼核結構可降解微囊。研究了流速和電壓對三層錐形形貌和三層微囊大小的影響情況。測量了在不同參數(shù)下三層微囊的包裹率和釋放曲線。4.首次使用新型液驅同軸流動聚焦技術制備了具有殼核結構的載藥微囊。本文首次設計并制作了由耐腐蝕玻璃組裝的同軸液驅流動聚焦核心裝置。制備的殼核結構微囊具有粒徑均勻,高包裹率等特點。通過改變驅動流量、外層流量和內(nèi)層流量研究參數(shù)對液驅同軸流動聚焦過程中錐形形狀、微囊粒徑的變化情況。研究了微囊對細胞毒性的影響和體內(nèi)外藥物緩釋情況。設計制造了可用于大規(guī)�；a(chǎn)微囊的集成化液驅流動聚焦核心裝置。
[Abstract]:The present invention relates to a novel method for preparing a biodegradable polymer polylactic acid poly ( lactic - co - glycolic acid ) , which has the advantages of simple equipment , convenient operation , low blood concentration , short plasma half - life and the like , and has the advantages of simple equipment , convenient operation , low blood concentration and short plasma half - life , and the like , and has the advantages of simple equipment , convenient operation , low blood concentration , short plasma half - life and the like . In this paper , the influence of flow velocity and voltage on the morphology of three - layer microvesicles was studied . The effects of flow velocity and voltage on the morphology of three - layer microvesicles were studied . The effects of flow velocity and voltage on the size of three layers of shell were studied .

【學位授予單位】：中國科學技術大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：TQ460.1

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本文編號：1679351