背景:在藥物化學、天然產物、材料化學和有機化學等領域碳-雜鍵的構建扮演著十分重要的角色。其中,利用含有碳-碳雙鍵或者碳-碳叁鍵等不飽和的化合物的加成反應來建構碳-雜鍵的方法,具有原料簡單易得、原子經濟性高、反應高效等優(yōu)點。烯基硼化合物是重要的有機合成的中間體,它們可以進行多種化學轉換。炔胺是一類氮原子和碳-碳叁鍵直接相接的特殊炔烴,將其作為合成砌塊可以用于氮雜化合物的合成。目的:開發(fā)炔胺反式硼氫化反應策略,為尋找新的具有潛在生物活性的雜原子分子骨架提供新的構建方法和途徑。方法:向15 mL的Schlenk管中加入炔胺（1 equiv）,氮-雜環(huán)卡賓硼烷（2equiv）,隔絕空氣,插入氮氣球保護,加入無水的正己烷（1 mL）,加入二乙基鋅（3 equiv）,在60℃恒溫裝置中反應3個小時。反應結束后,加入飽和的氯化銨水溶液猝滅反應,分離出有機層,用EtOAc萃取水相。合并的有機層用飽和的氯化鈉水溶液洗滌,經無水的Na2SO4干燥,并減壓濃縮,殘留物通過硅膠柱層析純化。結果:反應得到了具有立體選擇性結構的烯基硼類化合物,反應底物的適用范圍廣泛,芳基和烷基炔胺類化合物均適用于該反應。該方法原... 

【文章來源】：廣州醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數】：118 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

-B鍵可以實現(xiàn)多種形式的轉換Figure1C-Bbondcanrealizevariousformsofconversion

廣州醫(yī)科大學碩士學位論文6以外，存在于硼原子上的“配體”之間也是能夠相互高效地發(fā)生轉換，例如苯基硼酸頻那醇酯能夠轉換為苯硼酸，而苯硼酸也能夠轉換為苯基硼酸頻那醇酯等。圖1C-B鍵可以實現(xiàn)多種形式的轉換Figure1C-Bbondcanrealizevariousformsofconversion在構建天然產物分子、生物活性分子以及藥物分子中有機硼化合物均得到了廣泛地應用。例如，Corey課題組[9]在合成cdc25A蛋白質磷酸酶的抑制劑Dysidiolide時，在該合成反應的最后階段，通過了硼烷-二甲基硫化物配合物，（S）-B-甲基CBS的催化還原，高非對映性選擇性地構建了側鏈的二級醇（圖2）。反應最后再通過光催化的氧化反應得到了cdc25A蛋白質磷酸酶的抑制劑Dysidiolide。圖2有機硼化合物在天然產物全合成中的應用Figure2Applicationoforganoboroncompoundsintotalsynthesisofnaturalproducts硼在生物活性分子以及藥物分子中也廣泛地存在。根據報道，含有硼元素的

前言7分子，能夠與凝血酶、β-內酰胺酶以及HCVNS3/4A蛋白激酶等形成可逆的共價結合，從而可以增加含硼化合物的成藥性。如圖3，上市的藥物Bortezomib以及Crisaborole中均含有硼元素。圖3含硼的藥物分子Figure3Drugmoleculescontainingboron炔胺是分子中的碳-碳叁鍵與氮原子直接相連的一類有機化合物，炔胺化合物作為一種多功能的合成子已經在許多化學轉化中出現(xiàn)[10-12]，炔胺類化合物是通過連接在碳-碳叁鍵上的氮原子而被活化，該氮原子上連有吸電子的基團，活化后的炔胺既具有親電性又具有親核性[12]。炔胺類化合物的硼氫化反應將會提供被兩個有價值的官能團所取代的烯胺。烯胺類化合物骨架廣泛地存在于天然產物、生物活性分子以及藥物分子中，因此深受到藥物化學家、有機化學家們的重視和關注（圖4）。研究表明許多烯胺類化合物由于其特有的結構，具有良好的藥理學活性，被廣泛地應用到臨床藥物分子中[13]。圖4烯胺骨架廣泛存在于藥物活性分子Figure4Enamineskeletonwidelyexistsindrugactivemolecules

【參考文獻】：
期刊論文
[1]穩(wěn)定硼烷加合物在有機硼化物合成中的應用研究進展[J]. 楊吉民,李子奇,朱守非.  有機化學. 2017(10)
[2]烯酮亞胺鹽化學的研究進展[J]. 李曉錦,孫艷,張磊,彭勃.  有機化學. 2016(11)



本文編號：2964586