本文關鍵詞：cRGD肽修飾的還原響應性納米Pickering乳用于阿霉素的靶向遞送及控釋評價

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【摘要】：針對目前腫瘤藥物靶向遞送系統(tǒng)尚需解決的問題(腫瘤靶向特異性、靶部位定位釋藥、復雜體內環(huán)境下的穩(wěn)定傳遞),本文通過將還原敏感型連接臂雙硫鍵和靶向分子cRGD肽引入至溫度和pH雙重敏感的聚(N-異丙基丙烯酰胺-co-丙烯酸,PNA)納米凝膠活性位點,構建一種功能性納米凝膠組裝的納米Pickering乳遞藥體系,進一步提高這種新型納米復合系統(tǒng)在抗腫瘤藥物傳遞中的靶向性和在靶部位的控制釋藥能力。基于此對該載藥納米Pickering乳形貌、粒徑、PDI、Zeta、包封率、載藥量、體外釋藥行為、細胞毒性、細胞攝取等進行研究得到以下結果:(1)采用無皂乳液聚合法合成PNA納米凝膠,考察不同交聯度、pH和溫度對納米凝膠粒徑的影響,結果在交聯劑度為4%時PNA納米凝膠表現出強溶脹-收縮變形能力和適宜粒徑。(2)采用4%交聯度的PNA納米凝膠作為界面穩(wěn)定劑構建得到O/W型納米尺度的Pickering乳劑,通過胱胺二鹽酸鹽交聯,αvβ3受體識別位點cRGD肽表面修飾。通過DLS發(fā)現,納米Pickering乳粒徑較小且分布均勻,交聯之后粒徑減小至138nm左右,cRGD修飾不影響其粒徑;納米Pickering乳均呈現內部中空的毛線狀球形,其內部中空結構為后期藥物的包載提供了足夠的空間;(3)以阿霉素為抗腫瘤模型藥物,通過超濾離心法考察納米Pickering乳包封率和載藥量,結果顯示其包封率和載藥量分別達到了98%和6%。體外釋藥行為證明載藥未交聯納米Pickering乳穩(wěn)定性較弱,容易發(fā)生藥物泄漏,交聯之后其穩(wěn)定性明顯增強而在還原條件下有有較高的藥物累積釋放率(48 h,60%)。(4)考察cRGD肽修飾的還原響應性納米Pickering乳遞藥系統(tǒng)對體外腫瘤細胞的生物學影響,結果表明空白載體對細胞幾乎不會產生毒性作用,具有良好的生物相容性;在一定濃度范圍內,載阿霉素修飾交聯納米Pickering乳對αvβ3受體過度表達B16F10細胞活性的抑制能力要顯著強于αvβ3受體表達陰性的HeLa細胞(p0.01),說明cRGD修飾納米Pickering乳的特異靶向性,細胞定性攝取實驗結果同樣也說明其靶向性。
【學位授予單位】：湖北工業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：TQ460.1

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1 尚星星;cRGD肽修飾的還原響應性納米Pickering乳用于阿霉素的靶向遞送及控釋評價[D];湖北工業(yè)大學;2017年

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