本文關(guān)鍵詞：基于二氧化鈦和多壁碳納米管遞藥系統(tǒng)的構(gòu)建及用于腫瘤光療的初步研究

  更多相關(guān)文章： TiO_2@MWCNTs HMME 腫瘤靶向 光療

【摘要】：隨著人們對腫瘤認識的深入,腫瘤靶向和聯(lián)合治療逐漸成為研究的熱點。作為一種具有腫瘤特異性和低毒性的新型治療方法,光療已受到廣泛關(guān)注。光療主要包括光熱治療(PTT)和光動力治療(PDT),是一種由光引發(fā)的、無創(chuàng)且高效的癌癥治療模式。光敏劑在腫瘤部位的蓄積濃度及對激發(fā)光的利用程度是決定光療效果的主要因素。二氧化鈦(TiO_2)是一種常用的光催化劑,具有催化活性高、化學(xué)和光穩(wěn)定性好、安全無毒和廉價易得等優(yōu)點。在光催化下,TiO_2對多種腫瘤具有一定的治療作用,是極有潛力的光動力學(xué)治療材料。但其能帶隙較寬,對可見光的利用率低,只能被紫外光激發(fā),另外TiO_2表面光滑,吸附性能差,載藥率極低,給其在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用帶來了很大的局限性。本課題合成了二氧化鈦-多壁碳納米管復(fù)合納米載體(TiO_2@MWCNTs)。不僅可擴展TiO_2的光譜吸收范圍,還可保持MWCNTs的光熱轉(zhuǎn)換能力及高效載藥性能。利用具有良好生物相容性和腫瘤靶向性的透明質(zhì)酸多糖(HA)進行表面修飾,以改善TiO_2@MWCNTs的水分散性,增強其腫瘤選擇性。最后物理吸附具有抗腫瘤作用的光敏劑血卟啉單甲醚(HMME),制備得到新型的腫瘤靶向光療系統(tǒng)。選用人乳腺癌(MCF-7)為腫瘤細胞模型,研究HA-TiO_2@MWCNTs/HMME的體外光療抗腫瘤活性。實驗結(jié)果顯示,該納米復(fù)合載體對MCF-7細胞無明顯毒性,808nm激光照射后,細胞存活率由95.6%降至81.4%,532nm激光照射后,細胞生存率大幅度降為73.3%,表現(xiàn)出顯著的光毒性,而聯(lián)合應(yīng)用532 nm和808nm激光,HA-TiO_2@MWCNTs的細胞毒性進一步增強,使細胞存活率降至59.4%。制劑(HA-TiO_2@MWCNTs/HMME)組與HMME組相比,532 nm激光照射下細胞的增殖抑制作用更強,進一步聯(lián)合應(yīng)用808nm激光后,HA-TiO_2@MWCNTs/HMME對細胞的毒性顯著增強,細胞存活率僅為16.6%,說明HA-TiO_2@MWCNTs/HMME聯(lián)合532nm和808nm激光可以明顯增強抗腫瘤效果。細胞攝取實驗顯示,4h內(nèi)超過90%的HA-TiO_2@MWCNTs能被MCF-7細胞攝取進入細胞內(nèi),TiO_2@MWCNTs組僅為40.7%,說明HA修飾后的TiO_2@MWCNTs載體具有快速、高效的內(nèi)化能力�；钚匝鯇嶒灲Y(jié)果表明,在532nm激光照射下,HA-TiO_2@MWCNTs/HMME可高效誘導(dǎo)ROS生成。細胞周期結(jié)果顯示,HA-TiO_2@MWCNTs/HMME結(jié)合532nm激光,可將MCF-7細胞周期阻滯在S期(56.36%)。單細胞凝膠電泳實驗表明單一的PTT(20.9%)或PDT(29.1%)對細胞造成的DNA損傷明顯低于聯(lián)合PTT/PDT治療誘導(dǎo)的細胞損傷(65.4%)。以S180荷瘤小鼠為動物模型,進行HA-TiO_2@MWCNTs/HMME的體內(nèi)抗腫瘤活性研究�？疾炝酥苿┑慕M織分布特征與藥效學(xué)特性。結(jié)果表明,HA-TiO_2@MWCNTs組的腫瘤體積在沒有激光照射時正常增長,且小鼠體重正常,表明HA-TiO_2@MWCNTs對機體無明顯毒性,且不會影響腫瘤的生長。應(yīng)用808nm或532nm激光照射后,對腫瘤產(chǎn)生了一定的抑制作用,抑瘤率分別為28%和34.6%,激光聯(lián)用組的抑瘤效果最好(49.6%)。當對制劑分別照射兩種激光后,HA-TiO_2@MWCNTs/HMME/PTT組(39.3%)和HA-TiO_2@MWCNTs/HMME/PDT組(49.8%)都產(chǎn)生了良好的腫瘤抑制作用。而HA-TiO_2@MWCNTs/HMME/PTT/PDT組的腫瘤抑制效果更加顯著(70.8%),腫瘤幾乎被完全抑制。這些結(jié)果說明HA-TiO_2@MWCNTs/HMME可實現(xiàn)腫瘤PTT和PDT的同步協(xié)同光療。另外,利用活體成像儀對HA-TiO_2@MWCNTs在S180荷瘤小鼠體內(nèi)的分布進行實時追蹤,結(jié)果顯示,HA-TiO_2@MWCNTs具有良好的腫瘤靶向作用,能夠增加光敏劑在腫瘤部位的蓄積并延長藥物的作用時間綜上所述,本實驗成功構(gòu)建了HA-TiO_2@MWCNTs/HMME納米遞藥系統(tǒng),體外和體內(nèi)的實驗結(jié)果均表明該系統(tǒng)介導(dǎo)的聯(lián)合PTT/PDT的抗腫瘤效果明顯好于單一治療的方式。此外,該藥物遞送系統(tǒng)可以實現(xiàn)高效載藥、長效緩釋及腫瘤靶向性蓄積。說明HA-TiO_2@MWCNTs/HMME作為一種新型納米遞藥系統(tǒng),在腫瘤協(xié)同光療方面具有較大的潛力。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R943;R965

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 鄒群;肖松;彭會軍;糜志遠;李小莉;;落葵多糖的免疫調(diào)節(jié)和腫瘤抑制作用[J];食品與藥品;2011年05期

2 蘇軍;許秀舉;于曉紅;趙煥然;王君喜;;啤酒及硒對腫瘤抑制作用的實驗研究[J];食品科技;2008年11期

3 曾永龍;程作用;鄧啟民;周小龍;;RP215單抗的~(131)I標記及其對裸鼠腫瘤的作用[J];廣州化工;2013年10期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 陳婭姝;賴鵬;余彥;李永杰;杜俊蓉;;重樓屬植物中偏諾皂苷的腫瘤抑制作用及機制研究[A];2011醫(yī)學(xué)科學(xué)前沿論壇第十二屆全國腫瘤藥理與化療學(xué)術(shù)會議論文集[C];2011年

2 鄒翔;季宇彬;武曉丹;;西蘭花中葡萄糖異硫氰酸鹽誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡作用及機理研究[A];第十屆全國生化與分子藥理學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2007年

3 陸金健;黃鳴清;陳修平;王一濤;;二氫青蒿素抗腫瘤作用及其機制研究進展[A];第十五屆中國神經(jīng)精神藥理學(xué)學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2012年

4 郭維;李敏;崔景榮;;DT抗腫瘤作用初探[A];中國海洋生化學(xué)術(shù)會議論文薈萃集[C];2005年

5 周微;鄭曉珂;王小蘭;寧桃麗;馮衛(wèi)生;;松針石油醚提取物體內(nèi)外抗腫瘤及機理研究[A];藥用植物化學(xué)與中藥資源可持續(xù)發(fā)展學(xué)術(shù)研討會論文集（上）[C];2009年

6 盧笑叢;王有為;操繼躍;龔復(fù)俊;斯纓;劉嵩;鄔灝;吳嬌;;3R在腫瘤藥物篩選上的應(yīng)用[A];中國實驗動物學(xué)會第六屆學(xué)術(shù)年會論文集[C];2004年

7 梁婷婷;李薇;;從COX抑制劑的作用看腫瘤的慢性炎癥本質(zhì)[A];2014《中國國際腫瘤營養(yǎng)學(xué)論壇》暨第二屆《全國腫瘤營養(yǎng)與支持治療學(xué)術(shù)會議》論文匯編[C];2014年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李莉;SWI/SNF復(fù)合物關(guān)鍵亞基INI1缺陷相關(guān)腫瘤的臨床病理及分子病理學(xué)研究[D];南京大學(xué);2014年

2 盧瑤;基于納米系統(tǒng)的免疫、化療聯(lián)合治療晚期黑色素瘤[D];華中科技大學(xué);2016年

3 王玉麗;FBXW7與EBP1異構(gòu)體的差異性相互作用調(diào)控腫瘤發(fā)生發(fā)展[D];山東大學(xué);2017年

4 劉潛;多功能磁性介孔氧化硅納米顆粒在腫瘤藥物輸送和成像中的應(yīng)用研究[D];上海交通大學(xué);2012年

5 張婷;黃酮及磷�；S酮抗腫瘤作用及其機理研究[D];鄭州大學(xué);2005年

6 鞠瑞;羧胺三唑的抗癌新機制抑制腫瘤相關(guān)巨噬細胞中促炎細胞因子的釋放[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

7 趙宇;TAT-ODD介導(dǎo)的p53融合蛋白的靶向抗腫瘤作用的研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2010年

8 馬吉春;外源性腫瘤抗原MUC1串聯(lián)重復(fù)序列多肽抑制腫瘤細胞生長機制的研究[D];吉林大學(xué);2010年

9 石亮榮;射頻消融與PD-1單抗的協(xié)同抗腫瘤作用[D];蘇州大學(xué);2015年

10 曹敏軍;新型納米技術(shù)介導(dǎo)的miRNA的靶向遞送及其在腫瘤治療中的應(yīng)用[D];北京工業(yè)大學(xué);2014年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳倩倩;基于二氧化鈦和多壁碳納米管遞藥系統(tǒng)的構(gòu)建及用于腫瘤光療的初步研究[D];鄭州大學(xué);2017年

2 吳晉;口服復(fù)合蛇毒小鼠血清抗腫瘤作用的實驗研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2014年

3 呂博;白藜蘆醇系列衍生物對腫瘤細胞增殖的影響[D];南華大學(xué);2015年

4 袁宏中;SM-1抗腫瘤藥效學(xué)及初步機制研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2016年

5 賈立新;miR-16和阿霉素聯(lián)合用于腫瘤的靶向治療研究[D];南京大學(xué);2015年

6 王雪;CXCR1/2拮抗劑iP10聯(lián)合順鉑對小鼠H22腫瘤的作用研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2017年

7 王程成;朝鮮淫羊藿多糖提取分離純化及其腫瘤免疫活性研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2017年

8 謝昆;土鱉糖蛋白提取及體外腫瘤抑制作用研究[D];汕頭大學(xué);2006年

9 張霞麗;牛磺酸對腫瘤細胞凋亡的作用及其機制初步研究[D];南昌大學(xué);2012年

10 呂政;重組新城疫病毒rClone30-CD的構(gòu)建及其抑制腫瘤效果的研究[D];東北農(nóng)業(yè)大學(xué);2013年

，

本文編號：1275735