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魚類特有的蛋白激酶Z(PKZ)啟動先天免疫反應的研究

發(fā)布時間:2024-04-14 20:33
  蛋白激酶Z(PKZ)是一個近年來在魚類報道的eIF2α激酶家族新成員,因此對它的功能研究并不多見。現(xiàn)在認為PKZ為魚類特有的蛋白激酶,它能夠結合并磷酸化eIF2α,最終誘導細胞凋亡。另外PKZ能響應多種病原體的感染并上調表達,但是對于其具體涉及的抗病毒信號通路還不清楚。在本研究中,草魚PKZ為本課題的研究對象。草魚PKZ蛋白由C端的eIF2α激酶催化結構域和N端的2個Z-DNA結合結構域組成。研究發(fā)現(xiàn):在B-DNA和Z-DNA的刺激下,PKZ及先天免疫通路中的信號分子(IRF3,STING,ZDHHC1,IPS-1,TBK1和IFN)在mRNA水平都發(fā)生顯著的上調,并且PKZ上調表達的時間都比較早,說明其發(fā)揮功能在感染早期。亞細胞定位分析表明PKZ定位于細胞質中,這也就為其在胞質中識別外源核酸提供了可能。DNA-pulldown實驗證實PKZ更偏好結合DNA分子,而不結合RNA分子,而且PKZ的N端Z-DNA結構域能結合DNA分子,而C端的eIF2α激酶區(qū)卻不能,表明N端的Z-DNA結構域是其結合DNA分子活性區(qū)。我們從mRNA、蛋白質、啟動子活性水平均證實了PKZ能夠啟動Ⅰ型干擾素的...

【文章頁數(shù)】:110 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

圖1.1RLRs介導的信號通路圖

圖1.1RLRs介導的信號通路圖

第一章文獻綜述面IPS-1通過與STING結合招募TBK1和IRF3到內質網(wǎng)上,促進TBK1對IRF3進行磷酸化和二聚化,IRF3入核結合到IFN-β啟動子上,啟動表達。另一方面,IPS-1與TRAF6發(fā)生相互作用,被激活后的TRAF6磷酸....


圖1.2TLR介導的信號通路圖

圖1.2TLR介導的信號通路圖

6圖1.2TLR介導的信號通路圖[15]Figure1.2TLR-mediatedsignalingpathway1.2.3NLR介導的信號通路NOD樣受體(NODlikereceptors,NLRs)是細胞內存在數(shù)量最多的一類模式識別受體,它們在介導先....


圖1.3NLR信號通路的激活模式

圖1.3NLR信號通路的激活模式

第一章文獻綜述和NALP14;IPAF亞家族有2個包括IPAF和NAIP;CIITA亞家族只有CIITA[46,47]。每個NLR的結構都會有所不同,這樣它們識別的病原微生物也會不相同。雖然NLRs被鑒定的種類有很多,但是卻僅有少數(shù)幾種NLR識別PAMP及其激活機....


圖1.4CDRs介導的信號通路圖

圖1.4CDRs介導的信號通路圖

第一章文獻綜述成員之一,含有兩個HIN結構域。在胞質DNA的刺激下,IFI16通過HIN結構域被激活,招募接頭蛋白STING(stimulatorofIFNgene),從而激活TBK1/IRF3/IFN-β信號通路[59-61]。STING能....



本文編號:3955185

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