發(fā)布時間：2023-03-19 15:46

　　內(nèi)質網(wǎng)(ER)是真核細胞蛋白質加工的重要場所。ER內(nèi)大量未折疊蛋白的積累,將導致內(nèi)質網(wǎng)應激(ER stress),并激活內(nèi)質網(wǎng)未折疊蛋白反應(UP^RER)。真核生物UP^RER的調控主要包括IRE-1/XBP-1、ATF-6、PEK-1三種途徑,其中IRE-1/XBP-1被認為最為重要和保守。ER stress發(fā)生時,IRE-1與伴侶分子GRP78解離,并激活其核酸內(nèi)切酶活性,由此將XBP-1的mRNA進行剪接產(chǎn)生sXBP-1。sXBP-1作為轉錄因子激活UP^RER相關基因的表達。除了UP^RER以外,內(nèi)質網(wǎng)相關蛋白降解(ERAD)以及內(nèi)質網(wǎng)應激介導的自噬也被認為是調控ER蛋白質量控制的兩種方式。而且有研究發(fā)現(xiàn),以上兩種方式也與UP^RER調控密切相關。利用模式生物研究UP^RER的調控機制是了解UP^RER活性的主要方式。秀麗線蟲是研究UP^RER調控模式生物之一。HSP-4是哺乳動物伴侶分子GRP78的同源物。已有研究發(fā)...

【文章頁數(shù)】：56 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一部分 研究背景
    一、模式生物秀麗線蟲簡介
    二、內(nèi)質網(wǎng)蛋白質量控制概述
    三、調控UP^RER的IRE-1/XBP-1通路
        (一)IRE-1/XBP-1通路的調控機制
        (二)IRE-1/XBP-1通路與人類疾病
        (三)IRE-1/XBP-1通路對秀麗線蟲生理活性的調控
            1.IRE-1/XBP-1通路參與秀麗線蟲天然免疫調控
            2.IRE-1/XBP-1通路參與秀麗線蟲幼蟲發(fā)育調控
            3.IRE-1/XBP-1通路參與線蟲衰老調控
    四、ERAD
    五、內(nèi)質網(wǎng)應激介導的自噬
    六、組蛋白修飾與內(nèi)質網(wǎng)應激
        (一)組蛋白修飾
        (二)組蛋白修飾與內(nèi)質網(wǎng)應激
    七、本論文的研究內(nèi)容
        (一)秀麗線蟲組蛋白甲基轉移酶SET-18
        (二)立題依據(jù)
        (三)本文的研究內(nèi)容
第二部分 實驗材料與方法
    一、實驗材料
        (一)實驗涉及的秀麗線蟲品系
        (二)細菌菌株
        (三)試劑
        (四)主要儀器
    二、實驗材料
        (一)基本母液及試劑配制
        (二)秀麗隱桿線蟲培養(yǎng)基的制備及培養(yǎng)方法
        (三)衣霉素(TM)處理條件下秀麗隱桿線蟲成蟲率檢測
        (四)PA14處理條件下秀麗線蟲存活率檢測
        (五)獲取線蟲基因組DNA的方法
        (六)秀麗線蟲突變體正交交叉法雜交實驗
        (七)線蟲RNA提取及逆轉錄
        (八)Real time PCR
第三部分 實驗結果與分析
    一、SET-18通過XBP-1激活TM誘導的UPRER

    二、SET-18參與XBP-1調控PA14誘導UP^RER的過程
    三、SET-18不影響TM誘導的XBP-1剪接和sXBP-1靶基因mRNA的表達
    四、SET-18對TM誘導的ERAD相關基因mRNA表達的影響
    五、SET-18不影響TM誘導的自噬相關基因的mRNA表達
第四部分 討論
    一、不同ER stress誘導條件下,SET-18參與調控UP^RER的機制可能存在差異
    二、SET-18通過XBP-1調控TM誘導UP^RER的可能機制
結論
參考文獻
附錄
致謝



本文編號：3765518

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