過繼性免疫細(xì)胞療法是一種非常有前景的腫瘤疾病治療手段。細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（Cytokine induced killer,CIK）是過繼性免疫細(xì)胞療法中常用的效應(yīng)細(xì)胞之一,基于CIK細(xì)胞的免疫細(xì)胞療法目前在多種腫瘤疾病的臨床治療中取得了積極的成果,具有廣闊的應(yīng)用前景。由于細(xì)胞治療的效果與輸注細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量密切相關(guān),因此是否能在短時(shí)間內(nèi)獲得足夠數(shù)量且具有高抗腫瘤活性的CIK細(xì)胞是決定該療法能否取得預(yù)期療效的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。目前CIK細(xì)胞的體外制備過程通常是采用培養(yǎng)袋進(jìn)行靜態(tài)培養(yǎng),但該培養(yǎng)模式由于混合效果和氣液傳質(zhì)能力差,容易使?fàn)I養(yǎng)物或代謝副產(chǎn)物產(chǎn)生濃度梯度,導(dǎo)致培養(yǎng)環(huán)境不均一且難以控制,不僅影響細(xì)胞擴(kuò)增的效果以及所獲得CIK細(xì)胞的功能,也使得擴(kuò)增工藝過程難以重復(fù)。為解決這一問題,本文嘗試建立CIK細(xì)胞的動(dòng)態(tài)培養(yǎng)技術(shù),期待通過良好的混合解決培養(yǎng)環(huán)境不均一的問題,通過增加物質(zhì)傳遞提高營(yíng)養(yǎng)物的利用效率,從而實(shí)現(xiàn)CIK細(xì)胞的高效擴(kuò)增,為將來(lái)建立基于生物反應(yīng)器的CIK細(xì)胞或其它免疫效應(yīng)細(xì)胞的高效規(guī)�；瘮U(kuò)增技術(shù)提供技術(shù)支撐。本文采用有血清培養(yǎng)體系以臍帶血單個(gè)核細(xì)胞（Cord blood mono... 

【文章來(lái)源】：華東理工大學(xué)上海市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：113 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

CAR-T細(xì)胞的發(fā)展歷程/34}

但不表達(dá)ＣＤ４分子，因此其特征更偏向于Ｔ細(xì)胞，而非ＮＫ細(xì)胞［４（Ｍ２］。??１．２．２?ＣＩＫ細(xì)胞的抗腫瘤機(jī)制??據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，ＣＩＫ細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷機(jī)制主要有三條途徑，如圖１．３所示，包??括（１）分泌殺傷性顆粒蛋白裂解腫瘤細(xì)胞；（２）通過相關(guān)受體與配體介導(dǎo)的凋亡途徑??誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；（３）分泌抑制性細(xì)胞因子抑制腫瘤細(xì)胞增殖［４３］。??

?第９頁(yè)??細(xì)胞療法中至關(guān)重要的一個(gè)環(huán)節(jié)。ＣＩＫ細(xì)胞的體外擴(kuò)増流程如圖１．５所示，是將來(lái)源于??實(shí)體瘤和血液瘤患者的ＰＢＭＣ接種于培養(yǎng)裝置中，在有血清或無(wú)血清培養(yǎng)體系中添加??ＩＦＮ－ｙ、ａｎｔｉ－ＣＤ３?ｍＡｂ和ＩＬ－２等細(xì)胞因子培養(yǎng)２？４周后即獲得ＣＩＫ細(xì)胞［２５］。ＣＩＫ細(xì)胞??的體外擴(kuò)增效果與其培養(yǎng)環(huán)境中的諸多因素緊密相關(guān)。要獲得臨床所需數(shù)量的ＣＩＫ細(xì)??胞產(chǎn)品，離不開對(duì)其培養(yǎng)環(huán)境的深入認(rèn)識(shí)，現(xiàn)就ＣＩＫ細(xì)胞體外培養(yǎng)環(huán)境方面的研究逐一??介紹。??ｈｅｍａｔｏｉｏｇｉｏａｌ?ｍａｍ?ｒｅｓｐｏｎｓ．ｂｌｅ?．??ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ．?ｉｏＭｕｍｏｒ?ｋｉｌｌｉｎｇ．?＾??——３丨〉：－喔—???＾?／?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ?１０??ＣＤ３?ＣＤ５６??ｅｆｌｅｃｔｏｒ?ｍｅｍｏｒｙ?，?Ｒ９?Ｒ１０?＾?Ｅａｒｌｉｅｒ?ｍｅｍｏｒｙ??ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，??１〇ｎ?ｊ?Ｊ?ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ．??１０°?１０１?１〇２?１〇３?１〇ｌ??Ｉ?ＣＤ３?￥??１?？?．．．????Ｌｅｕｋａｐｈｅｒｅｓｉｓ?Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ?ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｓ：?Ｅｘｐａｎｓｉｏｎ?ｒａｔｅ：??＊?Ｂｏｎｅ?ｍａｒｒｏｗ?Ａｖｅｒａｇｅ?ｏｆ?ｈｕｎｄｒｅｄｓ?ｆｏｉｄ??門?？?ｚ，，?？Ｕｍｂｉｌｉｃａｌ?ｃｏｒｄ?ｂｌｏｏｄ?（ｉｎｄｉｖ？ｄｕａｌ?ｖａｎａｂｉｌｉｔｙ?ｅｘｉｓｔｓ）??＾????ｉ?—?Ｅｘｐａｎｄｅｄ?ＣｉＫ?ｃｅｌｌｓ??Ａｂ?ａｎｔｉ?ＣＤ３?ｚ

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Cancer incidence and mortality in China in 2013:an analysis based on urbanization level[J]. Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Siwei Zhang,Hongmei Zeng,Tingting Zuo,Changfa Xia,Zhixun Yang,Jie He.  Chinese Journal of Cancer Research. 2017(01)
[2]National cancer incidence and mortality in China, 2012[J]. Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Tingting Zuo,Hongmei Zeng,Siwei Zhang,Jie He.  Chinese Journal of Cancer Research. 2016(01)
[3]CIK細(xì)胞治療癌癥:國(guó)際臨床試驗(yàn)的現(xiàn)狀及展望[J]. 王志華.  中國(guó)腫瘤生物治療雜志. 2013(02)
[4]Increasing the frequency of CIK cells adoptive immunotherapy may decrease risk of death in gastric cancer patients[J]. Jing-Ting Jiang, Chang-Ping Wu, Lu-Jun Chen, Xiao Zheng, Department of Tumor Biological Treatment, Third Affiliated Hospital of Soochow University, Changzhou 213003, Jiangsu Province, China Yi-Bei Zhu, Jing Sun, Xue-Guang Zhang, Key Laboratory of Stem Cell of Jiangsu Province, Institute of Biotechnology, Key Laboratory of Clinical Immunology of Jiangsu Province, Soochow University, Suzhou 215123, Jiangsu Province, China Yue-Ping Shen, Wen-Xiang Wei, Department of Medicine, Soochow University, Suzhou 215123, Jiangsu Province, China Bin-Feng Lu, Department of Immunology, University of Pitts- burgh School of Medicine, Pittsburgh, PA 15261, United States.  World Journal of Gastroenterology. 2010(48)



本文編號(hào)：3503094