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Th17/IL-17通過(guò)激活p53/Rb信號(hào)通路誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞衰老及其機(jī)制探討

發(fā)布時(shí)間:2021-11-09 18:13
  背景:古往今來(lái)人們一直尋求探索其中的機(jī)理并試圖去減緩個(gè)體衰老的進(jìn)展。在現(xiàn)在老年人數(shù)如此眾多的社會(huì)現(xiàn)狀下,越來(lái)越多的研究表明,老齡個(gè)體更容易發(fā)生多種病理改變從而引發(fā)疾病。在所有疾病中,心血管疾病是最先受到增齡影響的,同時(shí)增齡過(guò)程中細(xì)胞老化的很多表現(xiàn)也是心血管病理改變發(fā)生發(fā)展中的重要影響因素。同時(shí),心血管系統(tǒng)是對(duì)于生命個(gè)體特別重要的一個(gè)維持系統(tǒng),因此,研究心血管系統(tǒng)的衰老機(jī)制,目前來(lái)看是一項(xiàng)十分具有應(yīng)用價(jià)值的研究。內(nèi)膜是組成正常血管結(jié)構(gòu)中核心的部分,而內(nèi)皮細(xì)胞則是參與構(gòu)建血管內(nèi)膜的諸多成分中無(wú)比重要的一種細(xì)胞。血管內(nèi)皮細(xì)胞執(zhí)行功能包括吞噬異常外來(lái)物質(zhì)及內(nèi)源性物質(zhì)、細(xì)菌及壞死損傷組織細(xì)胞和衰老的組織細(xì)胞,還同時(shí)與機(jī)體多種功能活動(dòng)相連,其中主要包括保障血管完整,控制物質(zhì)的通過(guò)以及白細(xì)胞進(jìn)出血液的轉(zhuǎn)運(yùn)、血液凝結(jié)(血栓形成和纖維蛋白溶解)、炎癥、新血管的形成(血管生成)血管收縮和血管舒張,控制血壓等等。血管老化進(jìn)程之中,其原有正常機(jī)能慢慢減退,從而導(dǎo)致管壁硬度加大、增厚、管腔異?s小或增大的現(xiàn)象。血管的異常都會(huì)在不同方面上影響疾病發(fā)生和發(fā)展。細(xì)胞老化正在成為增齡過(guò)程中的血管內(nèi)皮活動(dòng)衰減的關(guān)鍵機(jī)制。... 

【文章來(lái)源】:安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁(yè)數(shù)】:53 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

Th17/IL-17通過(guò)激活p53/Rb信號(hào)通路誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞衰老及其機(jī)制探討


各組小鼠刺激后小鼠脾臟Th17表達(dá)情況.A:各組小鼠脾臟Th17細(xì)胞檢測(cè)流式圖

細(xì)胞體,年齡段,脾臟,細(xì)胞


安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文22得Th17表達(dá)率。在C57BL/6J小鼠增齡中,Th17細(xì)胞誘導(dǎo)表達(dá)率呈明顯上升趨勢(shì),老年鼠的誘導(dǎo)表達(dá)率(37.52±3.41%)顯著高于中年鼠(26.00±1.39%)和青年鼠(20.88±1.46%),各組差異有統(tǒng)計(jì)意義(均**P<0.01)。圖2.各組年齡段小鼠脾臟細(xì)胞體外誘導(dǎo)生成Th17細(xì)胞比率。與老年鼠比較,**P<0.01Figure2.TheratioofinducedspleencellsofmiceineachagegrouptoTh17cellsinvitro.Theinducedexpressionrateinelderlyratsishigherthanthatinyoungandmiddle-agedgroup.**P<0.01

內(nèi)皮,青年,原代培養(yǎng),細(xì)胞


安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文233.3老年小鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞衰老相關(guān)蛋白表達(dá)增加各組原代內(nèi)皮細(xì)胞westernblot結(jié)果表明,老年鼠原代內(nèi)皮細(xì)胞p16、p19、p21、p53和Rb等衰老蛋白表達(dá)水平較青年鼠和中年鼠明顯增高。圖3.青年鼠、中年鼠和老年鼠來(lái)源原代培養(yǎng)內(nèi)皮細(xì)胞WesternBlot結(jié)果。與老年鼠比較,**P<0.01Figure3.WesternBlotresultsofprimaryculturedendothelialcellsfromyoung,middle-agedandoldmice.**P<0.01vs.agedmice3.4IL-17誘導(dǎo)小鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞衰老細(xì)胞干預(yù)實(shí)驗(yàn)中,不同濃度的IL-17A應(yīng)用48小時(shí)于小鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞系(MAEC)時(shí),反映衰老狀況的SA-β-GAL陽(yáng)性率顯著不同,尤其是在5ng/mL時(shí),SA-β-GAL的陽(yáng)性率高達(dá)約70%。提取干預(yù)后的各組主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的總蛋白,并檢測(cè)衰老相關(guān)途徑蛋白如p53,p21,p19,Rb和p16的表達(dá)水平。5ng/mLIL-17A干預(yù)后,相關(guān)衰老途徑蛋白的表達(dá)明顯增加。因此,我們選擇5ng/mL的濃度進(jìn)行后續(xù)研究。

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Endothelial Cell Senescence and Age-Related Vascular Diseases[J]. Xiao-Li Tian,Yang Li.  Journal of Genetics and Genomics. 2014(09)



本文編號(hào):3485833

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