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基于序列的蛋白質(zhì)金屬離子和自由基離子位點預測問題研究

發(fā)布時間:2020-07-02 11:26
【摘要】:在人類基因組計劃完成后,以研究蛋白質(zhì)間相互作用與識別為核心的蛋白質(zhì)組學(Proteomics)迅速興起。其中蛋白質(zhì)-配體對接方法是研究蛋白質(zhì)之間相互作用與識別的主要內(nèi)容之一,它可以對研究細胞中蛋白質(zhì)序列-結(jié)構(gòu)-功能的關系提供重要的理論參考價值,對蛋白質(zhì)交互作用的研究、蛋白質(zhì)復合物預測以及計算機輔助藥物設計具有重要意義。目前使用基于蛋白質(zhì)序列的方法來預測蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì)-配體離子結(jié)合位點已經(jīng)有了較為完善的方法。特別是隨著蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預測精度的不斷提高,研究人員可以獲得更高精度的蛋白質(zhì)三維空間結(jié)構(gòu)。進而可以構(gòu)建精確的蛋白質(zhì)結(jié)合位點預測模型。特征提取與選擇是特征成功表示的重要一步,也是后續(xù)構(gòu)建有效模型的關鍵組成部分。為了更有效的表達蛋白質(zhì)序列信息,本文從特征提取和特征選擇兩方面對蛋白質(zhì)金屬離子和自由基離子信息表示的方法進行研究。本文通過提取蛋白質(zhì)序列的PSSM打分矩陣、二級結(jié)構(gòu)、氨基酸組成、CKSAAP結(jié)構(gòu)信息、溶劑可及表面積、正負電荷等14種特征,然后通過串聯(lián)方式將所有特征合并在一起得到一個高維、稀疏的矩陣來表達蛋白質(zhì)序列的特征信息。接著本文提出一個加權特征選擇方法(Weighted Feature Selection,WFS)對特征進行選擇,并通過特征選取方法刪去冗余和不相關的特征來進一步降維,減少算法運行時間。由于本文處理的數(shù)據(jù)集樣本數(shù)量差別很大,為最大限度的提高特征選擇的質(zhì)量,最后本文分別使用卡方檢驗特征選擇、sfm特征選擇、隨機森林特征選擇、WFS特征選擇四種方法對不同的數(shù)據(jù)集使用動態(tài)的選擇策略。實驗證明該策略有比較好的效果。在提取特征后,為了構(gòu)建更為有效的預測模型,本文提出了一個基于Tscore得分和分類器不一致度量得分的多分類器動態(tài)選擇集成模型。該模型分類兩個階段,單分類器排序和多分類器動態(tài)選擇集成。在第一個階段中首先使用分類器池中的單分類器分別對訓練集進行訓練,每個分類器得到一個Tscore得分,然后依據(jù)此得分對所有的分類器進行降序排列。在第二個階段中依次在集成分類器池中選擇單分類器,如果當前的集成分類器Tscore得分大于上一步的得分并且分類器不一致性度量指標大于某個閾值,則繼續(xù)添加分類器,否則停止集成。最后將本文提出的方法應用到蛋白質(zhì)金屬離子和自由基離子結(jié)合位點預測的問題中,通過在公開數(shù)據(jù)集上進行實驗,得到了較好的預測效果;然后與經(jīng)典預測算法進行對比,驗證了本文方法的有效性。
【學位授予單位】:東北師范大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2019
【分類號】:Q51

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