甜菊糖苷均具有相同的萜烯分子骨架（內(nèi)-貝殼杉烯酸,ent-kaurenoic acid）,該結(jié)構(gòu)賦予其廣泛的生理活性。近年來,因為甜菊糖苷的天然性和不斷被發(fā)現(xiàn)的生理功效,加上其高甜度、低熱量等特點,在很多領(lǐng)域已經(jīng)取代傳統(tǒng)的甜味劑蔗糖。目前國內(nèi)外對斯梯夫苷、萊鮑迪苷A及其代謝產(chǎn)物甜菊醇的安全性和生物活性方面的研究逐漸增多,但甜菊糖苷的體內(nèi)外代謝機制及甜味劑對以解毒為主的Ⅱ相代謝酶的影響尚不明確;它們的細胞毒性也有待于被認識、發(fā)掘和利用,也很少有關(guān)于它們對人源腫瘤細胞的抑制作用研究�；诖�,本文將深入解析人肝微粒及尿苷-5-二磷酸葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UGT）催化下甜菊糖苷和尿苷-5-二磷酸葡醛酸（UDPGA）反應(yīng)的Ⅱ相代謝產(chǎn)物和動力學過程,探究外源物質(zhì)存在下對甜菊醇醛酸化的影響,明確甜菊糖苷的體外代謝機制和體內(nèi)代謝的共存物競爭機制,探究甜菊糖苷的降血糖活性,深入研究甜菊糖苷及其人體代謝產(chǎn)物甜菊醇對人消化系統(tǒng)中的癌細胞生長的影響,分析甜菊醇對人腫瘤細胞特別是消化系統(tǒng)癌細胞的抑制作用及其可能的信號通路。以期明確甜菊糖苷的結(jié)構(gòu)與其代謝特征及藥理活性之間的關(guān)系,為甜菊糖苷這一大類生物活性甜味劑的深度利... 

【文章來源】：江南大學江蘇省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：113 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

甜菊糖苷的代謝Fig.1-2Themetabolicpathwayofsteviolglycosides

第一章 緒 論9圖1-3 糖尿病數(shù)據(jù)統(tǒng)計與預(yù)測[71]Fig.1-3 Statistics and prediction of diabetes mellitus目前糖尿病患者主要為I型糖尿病和II型糖尿病，兩者主要特征見表1-5，這兩類占到總糖尿病人數(shù)的90%以上，除此之外還有少量的妊娠型糖尿病等。糖尿病發(fā)病過程中由于長期的高血糖癥狀常常會導(dǎo)致身體機能出現(xiàn)多種并發(fā)癥，對身體的主要器官和組織造成不同程度的損傷，甚至會造成神經(jīng)性損傷，使人生活質(zhì)量下降 (圖1-4)[71-72]。表1-5 糖尿病的分類與癥狀Table 1-5 Classification and aymptom of diabetes類型 I型糖尿病 II型糖尿病病因 缺乏胰島素分泌能力，需要每天注射胰島素胰島素受體損傷，人體無法有效利用胰島素癥狀 多尿、口渴、常有饑餓感、體重減輕、視力衰退和疲乏等明顯癥狀初期并發(fā)癥表現(xiàn)不明顯

江南大學博士學位論文10圖1-4 糖尿病并發(fā)癥[71]Fig.1-4 Diabetes complications(2) 糖尿病藥物治療糖尿病的藥物治療分為口服降糖藥和注射胰島素[73-74]。口服治療藥物根據(jù)作用機制的不同可以分為三類：一是胰島素促泌劑，主要為磺脲類、格列奈類藥物；二是胰島素增敏劑，主要雙胍類、噻唑烷二酮類降糖藥；三是糖吸收抑制劑，主要是 -葡萄糖苷酶抑制劑。其中較為常用的是 -葡萄糖苷酶抑制劑和雙胍類降糖藥[75-76]。目前針對糖尿病的治療并沒有根治的辦法，而在治療過程中對飲食有苛刻的要求，不能食用甜食等高熱量食物，這使得糖尿病患者的生活質(zhì)量下降，身心造成創(chuàng)傷，這就使得開發(fā)藥食兩用的產(chǎn)品具有重要的實際意義。甜菊糖苷作為無熱量甜味劑可以使糖尿病患者繼續(xù)享受“甜蜜”美食，其特殊的萜烯結(jié)構(gòu)賦予的生物活性使得其在糖尿病患者的食療里發(fā)揮重要作用。(3) 甜菊糖的降血糖血脂活性甜菊糖苷因其天然高甜度零熱量以及其并未被胃或小腸吸收，而且甜菊糖不會在人體內(nèi)儲存，長期攝入甜菊糖，不影響其空腹血糖，還能改善血脂血壓，因此它可以作為甜味劑使糖尿病患者繼續(xù)享受“甜蜜”美食[77]。甜菊糖苷的萜烯結(jié)構(gòu)賦予其獨特的生物活性


本文編號：3397010