生漆是傳統(tǒng)的天然涂料,漆酚作為生漆的主體化合物,大量研究主要集中在漆酚自聚合、金屬聚合及漆酚有機聚合物的耐化學(xué)性能和力學(xué)性能等功能材料領(lǐng)域。漆酚具有酚羥基與側(cè)鏈不飽和雙烯的活性基團結(jié)構(gòu),文獻報道具有很好抑制腫瘤的生物活性,但漆酚具有過敏性,如何利用漆酚活性基團合成具有低毒高效抗腫瘤的漆酚基小分子衍生物是國際上研究的難點。本文重點從生漆中分離純化C15三烯漆酚,再通過化學(xué)合成得到了 C15三烯漆酚Pechmann、D-A、鹵素、硫醇長鏈烷烴、苯硼酸、氨基亞砜和三氮唑等漆酚衍生物及漆酚基大分子載藥膠束材料,并對其抗腫瘤生物活性和安全性等進行評價,為高附加值漆酚衍生物及漆酚基醫(yī)藥膠束材料的藥物開發(fā)提供理論和應(yīng)用基礎(chǔ)。（1）從生漆中分離純化得到C15單烯漆酚（2a）和C15三烯漆酚（2b）,利用漆酚芳基1位活性酚羥基,在酸性條件下與乙酰乙酸乙酯合成得到C15三烯漆酚Pechmann型衍生物（2c）,并分離表征了其化學(xué)結(jié)構(gòu)。C15漆酚及其Pechmann型衍生物具有剛性苯環(huán)骨架、側(cè)鏈C15烯烴及具有香豆素結(jié)構(gòu)等特征,均有較好的抑制HepG2細胞增殖的活性（2c＞2a＞2b）,半數(shù)抑制濃度（IC5... 

【文章頁數(shù)】：152 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
主要符號對照表
1. 緒論
    1.1 前言
    1.2 國內(nèi)外研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢
        1.2.1 漆酚的結(jié)構(gòu)組成
        1.2.2 漆酚的致敏機理
        1.2.3 漆酚的醫(yī)藥運用
        1.2.4 漆酚的化學(xué)修飾與活性
        1.2.5 漆酚聚合物
        1.2.6 載藥膠束材料
    1.3 研究目標(biāo)和主要研究內(nèi)容
        1.3.1 研究目標(biāo)
        1.3.2 主要研究內(nèi)容
    1.4 研究技術(shù)路線
        1.4.1 總體技術(shù)路線
        1.4.2 衍生物合成路線
        1.4.3 生物活性測試
2. 漆酚PECHMANN型衍生物合成和抗HEPG2活性
    2.1 引言
    2.2 實驗材料和儀器設(shè)備
        2.2.1 實驗材料
        2.2.2 儀器設(shè)備
    2.3 實驗方法
        2.3.1 單(三)烯漆酚的分離
        2.3.2 三烯漆酚Pechmann衍生物合成
        2.3.3 漆酚及三烯漆酚Pechamnn衍生物抗HepG2活性測試
    2.4 結(jié)果與討論
        2.4.1 化合物結(jié)構(gòu)表征
        2.4.2 漆酚及三烯漆酚Pechmann衍生物獨立用藥抗HepG2活性
        2.4.3 漆酚及三烯漆酚Pechmann衍生物與紫杉醇協(xié)同抗HepG2活性
    2.5 本章小結(jié)
3. 漆酚D-A型衍生物合成及其活性研究
    3.1 引言
    3.2 實驗材料和儀器設(shè)備
        3.2.1 實驗材料
        3.2.2 儀器設(shè)備
    3.3 實驗方法
        3.3.1 C15漆酚及其D-A衍生物合成
        3.3.2 C15漆酚及其D-A型衍生物合成方法
        3.3.3 抗腫瘤活性測試
        3.3.4 分子對接模擬方法
    3.4 結(jié)果與討論
        3.4.1 化合物結(jié)構(gòu)表征
        3.4.2 抗腫瘤活性
        3.4.3 抗腫瘤活性構(gòu)效關(guān)系
        3.4.4 化合物3K對HDAC2表達的影響
        3.4.5 化合物3e和3K的分子對接模擬
    3.5 本章小結(jié)
4. 漆酚酚羥基保護型衍生物合成及其活性研究
    4.1 引言
    4.2 實驗材料和儀器設(shè)備
        4.2.1 實驗材料
        4.2.2 儀器設(shè)備
    4.3 實驗方法
        4.3.1 漆酚酚羥基保護衍生物的合成
        4.3.2 漆酚酚羥基保護衍生物的合成方法
        4.3.3 流式細胞術(shù)檢測方法
    4.4 結(jié)果與討論
        4.4.1 化合物結(jié)構(gòu)表征
        4.4.2 抗HepG2活性
        4.4.3 抗HepG2活性構(gòu)效關(guān)系
        4.4.4 流式細胞術(shù)分析
        4.4.5 化合物4a的分子對接模擬
    4.5 本章小結(jié)
5. 漆酚三氮唑衍生物合成及其活性研究
    5.1 引言
    5.2 實驗材料和儀器設(shè)備
        5.2.1 實驗材料
        5.2.2 儀器設(shè)備
    5.3 實驗方法
        5.3.1 漆酚衍生物合成
        5.3.2 漆酚衍生物的合成方法
    5.4 結(jié)果與討論
        5.4.1 化合物結(jié)構(gòu)表征
        5.4.2 抗HepG2活性
        5.4.3 抗HepH2活性構(gòu)效關(guān)系
        5.4.4 化合物5d對HDAC2表達的影響
        5.4.5 流式細胞術(shù)分析
        5.4.6 化合物5d的分子對接模擬
    5.5 本章小結(jié)
6. 漆酚基膠束合成及其負(fù)載紫杉醇抗腫瘤
    6.1 引言
    6.2 實驗材料和儀器設(shè)備
        6.2.1 實驗材料
        6.2.2 儀器設(shè)備
    6.3 實驗方法
        6.3.1 漆酚基膠束合成及思路
        6.3.2 漆酚基膠束合成方法
        6.3.3 紫杉醇納米藥物膠束的制備
        6.3.4 紫杉醇與漆酚的藥物釋放
        6.3.5 漆酚基膠束細胞攝取
        6.3.6 漆酚基膠束體(內(nèi))外抗癌活性
    6.4 結(jié)果與討論
        6.4.1 漆酚基膠束化學(xué)結(jié)構(gòu)表征
        6.4.2 漆酚基膠束形貌及粒徑分布
        6.4.3 漆酚基膠束電位及臨界膠束濃度
        6.4.4 漆酚基膠束對紫杉醇包封及釋放
        6.4.5 漆酚基膠束體外抗腫瘤活性
        6.4.6 漆酚基膠束流式細胞術(shù)分析
        6.4.7 漆酚基膠束體外細胞攝取
        6.4.8 體內(nèi)抗腫瘤及HE切片
    6.5 本章小結(jié)
7. 結(jié)論與建議
    7.1 結(jié)論
    7.2 研究創(chuàng)新點
    7.3 建議
參考文獻
附錄A 質(zhì)譜及核磁圖
個人簡介
導(dǎo)師簡介
獲得成果目錄
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]紫杉醇對體外大鼠肝細胞影響的實驗研究[J]. 徐雅玲,梁菁,唐艷妮,阮麗,韋海滔,李東生,黃小蘭,黃巨恩.  暨南大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)與醫(yī)學(xué)版). 2015(02)
[2]紫外分光光度法-核磁共振法用于膽甾類人工受體對酚類的識別研究[J]. 葉英,索有瑞,楊永晶,楊芳,韓麗娟.  分析測試技術(shù)與儀器. 2015(01)
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[4]Breath Figures法制備漆酚銅聚合物多孔膜[J]. 羅震,徐艷蓮,林金火.  功能材料. 2012(01)
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[6]生漆的組成結(jié)構(gòu)與其性能的關(guān)系研究[J]. 張飛龍,李鋼.  中國生漆. 2000(03)

碩士論文
[1]生漆漆酚的結(jié)構(gòu)修飾及生物活性的研究[D]. 何源峰.中國林業(yè)科學(xué)研究院 2013
[2]漆樹樹皮結(jié)構(gòu)與樹皮及生漆化學(xué)成分研究[D]. 李林.西北大學(xué) 2008



本文編號：3680726