螺[5,6]十二烷酮類似物在臨床和藥理方面已經(jīng)證實(shí)具有較好的抗菌抗炎、抗HIV-1以及免疫抑制等生物活性。因此合成的螺[5,6]十二烷酮及其衍生物對(duì)其生物活性研究具有重大意義和廣闊的應(yīng)用前景。通過(guò)文獻(xiàn)調(diào)研,螺環(huán)烷酮結(jié)構(gòu)的類似物具有良好的生物活性,所以將嗎啉-3-酮結(jié)構(gòu)引入到二苯并氧雜環(huán)庚-7-酮類衍生物中的羰基位置得到一系列螺[5,6]十二烷酮衍生物。開(kāi)發(fā)出了一條螺[5,6]十二烷酮衍生物的工藝合成路線:由苯乙酮和苯酚類化合物為起始原料,首先苯乙酮經(jīng)過(guò)溴代反應(yīng)得到α-溴代苯乙酮,再將苯酚與α-溴代苯乙酮經(jīng)醚化/C-C偶聯(lián)環(huán)合的串聯(lián)反應(yīng)最終得到關(guān)鍵中間體二苯并氧雜環(huán)庚-7-酮類化合物,然后對(duì)二苯并氧雜環(huán)庚-7-酮類化合物中的羰基進(jìn)行氰基加成還原獲得7-氨甲基二苯并氧雜環(huán)庚-7-醇類化合物,最后經(jīng)過(guò)環(huán)合反應(yīng)獲得了一系列螺[5,6]十二烷酮衍生物。對(duì)合成二苯并氧雜環(huán)庚-7-酮類化合物的醚化/C-C偶聯(lián)環(huán)合串聯(lián)反應(yīng)和螺[5,6]十二烷酮的環(huán)合反應(yīng)進(jìn)行了工藝研究。其中光促進(jìn)的Pd催化醚化/C-C偶聯(lián)環(huán)合的串聯(lián)反應(yīng)條件為:以苯酚和α-溴代苯乙酮為原料,Pd（OAc）₂（10%... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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新型HCVNs3/4A抑制劑

圖 1-3 苯并二氫吡喃類化合物 NS5A 抑制劑Figure 1-3 Benzene dihydropyrans NS5Ainhibitors2016 年，Gadekar, P. K.及其同事[17]報(bào)道了將螺環(huán)作為嗎啉的生物電子等排體行替換，提升該化合物的穩(wěn)定性，降低了脂溶性、增強(qiáng)水溶性，且代謝更穩(wěn)定，一步提升了藥物活性。本研究為尋求新型抗菌和抗結(jié)核藥物提供了新的思路，

圖 1-5 螺-吲哚小分子 MDM2 抑制劑Figure 1-5 Spiro-oxindoles molecular MDM2 Inhibitor.3 螺[5,6]十二烷酮結(jié)構(gòu)的生物活性及合成方法研究進(jìn)展

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]葫蘆素類化合物的抑瘤作用及其作用機(jī)制和聯(lián)合用藥研究進(jìn)展[J]. 王文雪,牟艷玲,姚慶強(qiáng).  中國(guó)藥房. 2017(19)
[2]分子對(duì)接技術(shù)篩選抗HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶活性化合物[J]. 冀樹(shù)伸,黃新安,羅榮華,楊柳萌,鄭永唐,符林春.  廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2015(04)
[3]螺蟲乙酯的合成與工藝路線研究[J]. 李杜,閆強(qiáng),李紅云,劉俊娟,王玉軍.  農(nóng)藥科學(xué)與管理. 2012(08)
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