近年來(lái),腫瘤免疫療法為腫瘤治療帶來(lái)一場(chǎng)革新。基于細(xì)胞免疫原性死亡（ICD）的化學(xué)-免疫學(xué)療法可通過(guò)釋放腫瘤相關(guān)抗原（TAAs）激活機(jī)體免疫應(yīng)答,產(chǎn)生抗腫瘤效應(yīng)。但是此種策略只注重消滅“種子”（腫瘤細(xì)胞）,卻忽略了對(duì)“土壤”（腫瘤微環(huán)境,TME）的改善。由于腫瘤免疫抑制微環(huán)境（ITM）的存在,腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)多種免疫逃避機(jī)制躲避免疫系統(tǒng)的識(shí)別和攻擊,導(dǎo)致治療效果不佳。因此,開發(fā)一種既能靶向“種子”,又能改善“土壤”的策略具有十分重要的科學(xué)意義。基于TME的低pH、高表達(dá)基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）的特點(diǎn),本研究構(gòu)建了一種可拆卸的納米遞藥系統(tǒng),分別精準(zhǔn)遞送ICD誘導(dǎo)劑——阿霉素（DOX）以及環(huán)氧合酶-2（COX-2）抑制劑——塞來(lái)昔布（CXB）至相應(yīng)的靶部位,用于聯(lián)合增強(qiáng)化療-免疫治療的研究。首先,合成具有腫瘤細(xì)胞靶向性的前藥透明質(zhì)酸@阿霉素（HA@DOX）,并通過(guò)MMP-2敏感肽與疏水性分子3-二乙氨基丙基異硫氰酸酯（DEAP）相連接,形成具有pH/MMP-2雙響應(yīng)的嵌段DOX@HA-peptide-DEAP。然后,包載 CXB 形成 DOX@HA-peptide-DEAP/CXB（D... 

【文章來(lái)源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：103 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．１腫瘤免疫循環(huán)［５１??Ｆｉｇｕｒｅ?１．１?Ｔｈｅ?Ｃａｎｃｅｒ－Ｉｍｍｕｎｉｔｙ?Ｃｙｃｌｅ［５］??１９７９年Ｌｏｒｄ等人首次提出腫瘤微環(huán)境（ＴＭＥ）的概念

?第二章“可拆卸”納米遞藥系統(tǒng)的制備及表征???成。??９＾９＾?Ｄｉ〇?丨一一。ｘ??〇ｃｍ，。?°＾＿〇今?ｂ＋ｃ＋ｄ＋ｅ＋ｆ＋ｇ＋ｋ＋ｊ??？?ＪＬ＾ＬＪ＾??〇?人?Ｊ－?ａ??ＤｊＯ?ｂ＋ｃ＋ｄ＋０＋ｆ＋ｇ??＜４＾ｒ＂＾４?—ｌＵ－?ｊＭｋ?１??ｆ?＂？，ｂ?又上?ｋｉ??ＤＯＸ??敝?ＪＵｌｈＩＬＬ??Ｊｆｃｌｖ?５，０?４．５?４．０?３．５?３．０?２．５?２．０?１．５?１．０??１?ｐｐｍ??閣２．６?ＤＯＸ，ＨＡ和ＨＡ＠ＤＯＸ的核磁共振圖譜??Ｆｉｇｕｒｅ?２．６?＇Ｈ?ＮＭＲ?ｓｐｅｃｔｒｕｍ?ｏｆ?ＤＯＸ，?ＨＡ?ａｎｄ?ＨＡ＠Ｄ（）Ｘ??如圖２．７所示，ＨＡ的特征峰如圖２．６中所述，最終產(chǎn)物ＨＡ－ＮＨ２中出現(xiàn)了??兩個(gè)新的化學(xué)位移分別對(duì)應(yīng)乙二胺屮的兩個(gè)亞甲貓氫ｌｉ，ｉ，表明ＨＡ－ＮＨ２成功合??成［７５］。???ＨＡ－ＮＨ，??為。皺‘句?．１?１．???ＨＡ??Ｄ，０??ｂ＋ｃ＋ｄ＋？＋ｆ＋ｇ??廠?ｏｈ?＊?－■?＼???ｌｕ＿?１??．?０＜＊＾ｓ?Ｊ＂??ａ?』?ｔ?．???？???????????????．０?５．５?５．０?４．５?４．０?３．５?３．０?２．５?２．０?１．５?１．０??ｐｐｍ??圖２．７?ＨＡ和ＨＡ－ＮＨ２的核磁共振圖譜??Ｆｉｇｕｒｅ?２．７?＇Ｈ?ＮＭＲ?ｓｐｅｃｔｒｕｍ?ｏｆ?ＨＡ?ａｎｄ?ＨＡ－ＮＨ？??１７??

?第二章“可拆卸”納米遞藥系統(tǒng)的制備及表征???圖２．８為ｐｅｐｔｉｄｅ－ＤＥＡＰ在ＤＭＳ０－ｄ６溶液中的核磁圖譜。在圖譜中均出現(xiàn)了??ＤＥＡＰ和ｐｅｐｔｉｄｅ的特征氫的化學(xué)位移，表明ｐｅｐｔｉｄｅ－ＤＥＡＰ成功合成。??，ｎｈ２?ｈｉ?Ｊ??ＨＮ＜??ＮＨ?Ｊ??；Ｊ??ｆ?Ｈ?°？?．?Ｈ?９?Ｈ?ｆ?ｆ??Ｈ。？言，Ｋ?？ＮＨ、???ｌＪ?Ｗｊｕ＿ｄＪ—??０?４．５?４．０?３．５?３．０?２．５?２．０?１．５?１．０?０．５??ｐｐｍ??圖２．８?ｐｅｐｔｉｄｅ－ＤＥＡＰ的核磁共振圖譜??Ｆｉｇ?２．８?＇Ｈ?ＮＭＲ?ｓｐｅｃｔｍｍ?ｏｆ?ｐｅｐｔｉｄｅ－ＤＥＡＰ??如圖２．９所示，產(chǎn)物ＨＡ－ｐｅｐｔｉｄｅ－ＤＥＡＰ的核磁圖譜與原料ＤＥＡＰ，?ｐｅｐｔｉｄｅ和??ＨＡ相比，同時(shí)出現(xiàn)了各原料的特征峰，由于發(fā)生了化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致一些原料氫??的化學(xué)環(huán)境發(fā)生改變，化學(xué)位移稍微發(fā)生移動(dòng)。結(jié)果分析表明ＨＡ－ｐｅｐｔｉｄｅ－ＤＥＡＰ??成功合成。??１８??


本文編號(hào)：3531819