發(fā)布時間：2021-10-15 08:01

　　癌癥是威脅人類健康的一個醫(yī)學難題。目前化學藥物治療是最常見最普遍的治療方式之一。但是小分子化療藥普遍存在水溶性差,靶向性低,毒副作用大的問題,阻礙了許多藥物的臨床應用。納米藥物可以提高小分子化療藥的水溶性,提高對腫瘤的靶向性和降低毒副作用。血管阻斷劑是一種具有較好發(fā)展前景的腫瘤治療藥物,它通過破壞腫瘤血管,阻斷腫瘤細胞的氧氣和養(yǎng)分供應,達到抑制腫瘤細胞的目的�？灯杖鹜4納米粒子（CA4-NPs）是一種高分子血管阻斷劑,可以顯著抑制腫瘤生長,對腫瘤有較好的被動靶向性,毒副作用小,是一種具有研究前景的抗腫瘤納米藥物。但是CA4-NPs治療后,腫瘤微環(huán)境中具有免疫抑制作用的M2型巨噬細胞增多,導致免疫抑制微環(huán)境,引起腫瘤的復發(fā),治療效果受到限制。BLZ945是一種CSF-1R抑制劑,可以用于抑制腫瘤中M2型巨噬細胞的浸潤和生存,從而緩解免疫抑制微環(huán)境,并提高CA4-NPs的腫瘤治療能力。但是CSF-1R廣泛存在,并且BLZ945有潛在的肝毒性,因此有必要建立腫瘤靶向性藥物遞送系統(tǒng)來提高BLZ945對腫瘤的靶向性并降低BLZ945的脫靶和副作用。在本論文中,我們設計并制備了具有凝血靶向功能的... 

【文章來源】：中國科學技術大學安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第1章 緒論
    1.1 惡性腫瘤概述
        1.1.1 惡性腫瘤的發(fā)病現(xiàn)狀
        1.1.2 惡性腫瘤的組成
        1.1.3 惡性腫瘤的特點
        1.1.4 惡性腫瘤的治療
    1.2 血管阻斷療法
        1.2.1 血管阻斷療法的原理
        1.2.2 血管阻斷劑藥物
    1.3 免疫抑制微環(huán)境
        1.3.1 免疫抑制微環(huán)境概述
        1.3.2 腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)
    1.4 靶向TAMs的腫瘤治療
        1.4.1 靶向TAMs的方式
        1.4.2 靶向TAMs的藥物
    1.5 抗腫瘤納米藥物
        1.5.1 納米藥物概述
        1.5.2 納米藥物的分類
        1.5.3 基于聚丙交酯的納米藥物
    1.6 靶向性納米藥物
        1.6.1 靶向性納米藥物概述
        1.6.2 凝血靶向
    1.7 本論文的選題目的和主要研究內容
第2章 凝血靶向BLZ945納米藥物的制備與表征
    2.1 引言
    2.2 實驗材料和設備
        2.2.1 藥品和試劑
        2.2.2 儀器設備
        2.2.3 測試儀器和方法
    2.3 實驗內容
        2.3.1 試劑純化和處理
        2.3.2 BLZ945-PLA的合成和表征
        2.3.3 MAL-PEG_(5k)-PLA_(5k)的合成和表征
        2.3.4 A15-BLZ-NPs的制備
        2.3.5 BLZ945含量測定
        2.3.6 粒徑穩(wěn)定性研究
        2.3.7 體外藥物釋放
        2.3.8 動物使用
        2.3.9 巨噬細胞細胞提取和培養(yǎng)
        2.3.10 體外細胞毒性研究
    2.4 實驗結果與討論
        2.4.1 BLZ945-PLA的合成
        2.4.2 MAL-PEG_(5k)-PLA_(5k)的合成
        2.4.3 A15-BLZ-NPs的制備及表征
        2.4.4 A15-BLZ-NPs的體外穩(wěn)定性和藥物釋放
        2.4.5 體外細胞毒性
    2.5 本章小結
第3章 CA4-NPs與A15-BLZ-NPs聯(lián)合治療腫瘤的評價
    3.1 引言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 藥品和試劑
        3.2.2 儀器設備
        3.2.3 細胞培養(yǎng)
        3.2.4 動物使用
        3.2.5 組織分布
        3.2.6 體內腫瘤抑制實驗
        3.2.7 流式細胞分析
        3.2.8 肝毒性分析
    3.3 實驗結果與討論
        3.3.1 藥物組織分布
        3.3.2 體內抗腫瘤效果及安全性評價
        3.3.3 治療后腫瘤免疫微環(huán)境評價
        3.3.4 肝毒性分析
    3.4 本章小結
第4章 全文總結和展望
    4.1 全文總結
    4.2 展望
參考文獻
致謝
就讀期間的發(fā)表的研究論文與取得的研究成果



本文編號：3437703