氟代是現(xiàn)代藥物化學常用的修飾手段,氟原子的引入可以改變分子的親脂性、pKa值以及代謝穩(wěn)定性。地高辛是中效強心苷類藥物,近年來研究發(fā)現(xiàn)其還具有良好的抗癌活性。本文以糖環(huán)氟代的地高辛的合成與應用為研究對象,開展了以下工作:本論文優(yōu)化放大了氟代洋地黃毒糖的合成路線,并成功以克量級制備了該樣品;發(fā)展了以金催化糖苷化為關(guān)鍵步驟的氟代地高辛合成策略,從氟代洋地黃毒糖出發(fā),以14步直線步驟成功合成了6個糖環(huán)氟代的地高辛類似物。研究結(jié)果表明,氟原子的存在有利于構(gòu)建關(guān)鍵的β糖苷鍵。生物測試表明三個糖環(huán)C2位均氟代的地高辛活性最佳,對肺癌細胞A549的IC₅₀為99納摩爾。（?）該項研究將為天然產(chǎn)物的氟代修飾,特別是為氟代寡糖的合成與生物活性研究提供有價值的信息。 

【文章來源】：江西師范大學江西省

【文章頁數(shù)】：140 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 自然界中的特殊元素氟
        1.1.1 改變分子的pKa值
        1.1.2 改變分子的親脂性
        1.1.3 改變分子的構(gòu)象穩(wěn)定性
    1.2 近年來合成2-脫氧氟代糖的進展
        1.2.1 ~(18)F標記的氟代糖的制備
        1.2.2 糖烯合成氟代糖
        1.2.3 SN2 反應合成氟代糖
        1.2.4 非糖片段合成氟代糖
        1.2.5 氟代糖的應用及相關(guān)研究
    1.3 近些年地高辛的合成研究
        1.3.1 線性合成地高辛及其地高辛類似物
        1.3.2 匯聚式合成地高辛及其地高辛類似物
        1.3.3 高辛及其地高辛類似物的相關(guān)研究
第二章 氟代地高辛的合成研究
    2.1 引言
        2.1.1 課題的提出
        2.1.2 逆合成分析
    2.2 片段的合成
        2.2.1 氟代糖的克量級合成
        2.2.2 .甾體的制備
        2.2.3 炔酸的制備
        2.2.4 金催化劑的制備以及反應機理
    2.3 制備氟代地高辛的初步嘗試
        2.3.1 嘗試匯聚式方法合成氟代地高辛
        2.3.2 替換保護基的研究
        2.3.3 TBDPS保護基氟代糖的制備
        2.3.4 TBS保護基氟代糖的制備
        2.3.5 糖苷化的再次研究
        2.3.6 糖苷化的選擇性對比
        2.3.7 再次嘗試線性合成氟代地高辛
    本章小結(jié)
第三章 氟代地高辛類似物的生物活性研究
    3.1 引言
    3.2 氟代地高辛類似物的活性測試
        3.2.1 氟代地高辛類似物的活性結(jié)果分析
    本章小結(jié)
本文參考文獻
實驗部分
部分產(chǎn)物數(shù)據(jù)
附錄 :本論文中部分化合物的圖譜
致謝
在讀期間公開發(fā)表論文(著)及科研情況



本文編號：3234011