發(fā)布時間：2020-07-07 06:53

【摘要】：電紡纖維材料因為具有大的比表面積以及與細胞外基質(zhì)結構相似的特點,因此在生物醫(yī)用領域具有潛在應用價值。作為一種有前景的藥物傳輸載體,傳統(tǒng)載藥纖維膜存在藥物突釋明顯且功能單一等問題,使得治療遠沒有達到最佳效果�；诖�,本文首先借助介孔二氧化硅(MSNs)高效負載藥物的能力,將載藥MSNs復合到親水性纖維內(nèi)部,依靠介孔孔道以及高分子屏障層對藥物的限制,實現(xiàn)了藥物的緩釋。進一步,將可視化這一新功能引入到載藥纖維膜中,開發(fā)可視及載藥雙功能纖維膜,實現(xiàn)診療一體化。主要的研究內(nèi)容如下:(1)選擇水溶性的萘普生鈉(NAPS)作為模型藥物,將其裝載到MSNs孔道內(nèi),制備載藥介孔二氧化硅(MSNs-NAPS)納米顆粒;進一步采用載藥顆粒復合電紡法,將MSNs-NAPS復合到聚乙烯醇(PVA)基體,制備不同藥物裝載量的PVA/MSNs-NAPS纖維材料。對載藥纖維膜的理化性質(zhì)進行了研究,發(fā)現(xiàn)純的PVA纖維膜表面平滑,形貌均一;隨著MSNs的加入,纖維表面出現(xiàn)凸起且直徑略微增加;交聯(lián)改性后的纖維保持其原始形貌,并且改性后的纖維膜均顯示出超親水的特性;與直接采用混合電紡法制備的載藥納米纖維PVA/NAPS以及單獨的載藥顆粒MSNs-NAPS相比,PVA/MSNs-NAPS纖維材料可明顯延長水溶性藥物的釋放時間。(2)基于傷口產(chǎn)生前后pH的差異性,將具有pH敏感變色能力的姜黃素(Cur)復合到聚ε-己內(nèi)酯(PCL)中,制備得到不同Cur復合量的纖維材料。通過比色計研究不同Cur復合量的纖維膜在不同pH下的變色行為,建立了顏色變化與pH之間的關系;進一步開發(fā)了一種手機APP監(jiān)視傷口pH的新方法;結合傷口形狀復雜多樣的特點,通過改變收集裝置以及裁剪方式,制備出了一維(1D)到三維(3D)各種形貌的PCL/Cur復合纖維材料。(3)受窗紗結構啟發(fā),采用圖案化靜電紡絲技術,制備具有不同厚度梯度的纖維材料;研究纖維材料微結構與透明性之間的關系;進一步優(yōu)化設計新型的針尖微陣列,獲得具有最佳透光率的纖維材料。在此基礎上,通過表面固定化的方式,將藥物負載在纖維表面,構建出具有診療一體化的雙功能纖維膜。
【學位授予單位】：西北大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：TQ460.4
【圖文】：

靜電紡絲裝置及纖維形成過程示意圖

圖 1.2 采用表面固定化技術將藥物負載到纖維表面示意圖[30]混電紡法混電紡法是一種將藥物分子復合在纖維基體中的一步制備載藥纖維膜的方法采用靜電紡絲技術形成藥物制劑最早嘗試的方法，制備方式如圖 1.3 所示。究報道了影響共混纖維中藥物釋放動力學的決定性因素，他們首次揭示了藥以及藥物與聚合物的相溶性同時影響了藥物在纖維中的分布以及結合強度，物的釋放行為。在共混體系中，只有在相似的體系內(nèi)才能實現(xiàn)藥物的穩(wěn)定釋聚合物復合親脂類藥物，親水聚合物復合親水性藥物。如 Yao 等[35]利用左旋乙二醇的混合物復合藥物罌粟堿制備載藥電紡纖維膜。發(fā)現(xiàn)罌粟堿在前 2-7 放；并且通過改變聚合物的混合比例，可以使整個藥物釋放周期延長至 14 天

圖 1.3 采用共混電紡法制備載藥電紡纖維示意圖[36]法藥物的緩釋能力，獲得更好的治療效果，急需開發(fā)新型的載藥37]于 2003 年首次報道同軸靜電紡絲法，將原來直筒針頭改為用恒流泵同時推動兩種不相溶的內(nèi)、外溶液，以此產(chǎn)生具有核示。這種結構不僅為封裝水溶性和生物活性分子提拱了便利觸有機溶劑而失活。同時由于同軸電紡法制備的纖維具有雙層響內(nèi)核層藥物的釋放，因此可以通過改變外殼聚合物的組成，放[38]。Gu[39]等報道，將重組腺相關病毒復合入彈性聚酯氨基甲酸酯脲中，采用靜電紡絲技術將纖維加工成核殼結構，用于心釋放實驗表明，持續(xù)轉基因表達超過 2 個月。Sedghi[40]等應用殼聚糖的混合物作為超細纖維的殼層，Cur 做為核層用于傷口修

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本文編號：2744792