目的:轉移性黑素瘤患者預后極差,通常對放化療不敏感,且切除后可在短時間內發(fā)生遠處轉移。通過觀察分析接受生物化療(biochemotherapy,BCT)患者的生存期、耐受性及產生IFN-γ水平,來探討B(tài)CT療法在轉移性黑色素瘤患者的可行性。方法:本研究回顧性分析2013年至2017年在鼓樓醫(yī)院腫瘤中心接受BCT的18例轉移性黑色素瘤患者。10例為肢端型,3例為粘膜型,5例為皮膚淺表型惡性黑色素瘤。復發(fā)部位各不相同,包括淋巴結,皮膚,肝臟,腦和肺。這些患者使用2-12周期達卡巴嗪/替莫唑胺聯合順鉑化療輔以IL-2,GM-CSF和IFN-α組成細胞因子治療。結果:隨訪截止到2018年3月,最終18例患者可評價療效及獲得隨訪,其中中位總生存期(medial overall survival,mOS)為17個月,中位無進展生存期(medial progression-free survival,mPFS)為7.25個月。1例患者達到(complete response,CR),3例患者達到(partial response,PR),7例患者在治療周期結束時仍維持疾病穩(wěn)定(Stable disease,SD)�？陀^緩解率(objective response rate,0RR)為33.33%,疾病控制率(disease control rate,DCR)高達83.33%。在受益于這種治療的患者中觀察到了細胞免疫反應的增強。這些患者對BCT的副反應耐受性較好。結論:對于不能從普通治療策略中獲益的轉移性黑色素瘤患者,BCT可能是一個較好的治療選擇。
【學位單位】：南京大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R739.5;R730.55
【部分圖文】：

ｍｏｎｔｈｓ逡逑圖２．邋ＢＣＴ治療患者的生存曲線逡逑圖２Ａ．總生存率的Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ圖（ｎ邋＝邋１４，邋４例刪失；中位ＯＳ邋＝邋１７個月）；圖２Ｂ．逡逑無進展生存期的Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ圖（ｎ邋＝邋１４，４例刪失；中位ＰＦＳ邋＝邋７．邋２５個月）。逡逑１４逡逑

邐Ｂ逡逑圖３．女性，４８歲，切除術后２年復發(fā)診斷為多灶性肝轉移逡逑圖３Ａ：患者ＢＣＴ２個周期治療前后的ＣＴ掃描結果；圖３Ｂ：患者ＢＣＴ２個周逡逑期治療后ＰＥＴ－ＣＴ掃描結果。逡逑２．邋３．邋５免疫效應逡逑通過ＩＦＮ－ｙ的產生，評價ＢＣＴ對患者Ｔ細胞免疫應答的影響。收集治療前逡逑后患者的外周血單個核細胞（ＰＢＭＣ），用免疫原性ＨＬＡ限制性黑素瘤表位進行再逡逑刺激。收集培養(yǎng)細胞上清液，采用微量樣本多指標流式蛋白定量技術（ＣＢＡ）分逡逑析Ｔ細胞產生ＩＦＮ－邋丫的量。如圖４Ａ所示，我們發(fā)現Ｐ０１２在表位ＭＡＲＴ－１、ＭＡＧＥ－逡逑２、ＭＡＧＥ－３和ｇｐｌＯＯ的刺激下，經過２個周期的治療后免疫應答明顯增強，經過逡逑４個周期的治療后仍保持較強的免疫應答。Ｐ０１３的類似結果如圖４ｂ所示，經過逡逑２個周期和４個周期的治療后，Ｔ細胞對ＭＡＧＥ－１、ＭＡＧＥ－２、ＭＡＧＥ－３和ｇｐｌＯＯ的反逡逑應明顯增強。值得注意的是

圖４：邐ＢＣＴ對患者Ｔ細胞免疫應答的影響逡逑圖邋４Ａ：邋ＩＦＮ－ｙ邋為治療邋２、４邋周后表位邋ＭＡＲＴ－１、ＭＡＧＥ－２、ＭＡＧＥ－３、ｇｐ邋１００邋刺激逡逑Ｐ０１２邋Ｔ細胞的結果；圖４Ｂ：邋ＩＦＮ－丫為治療２、４周后表位ＭＡＲＴ－１、ＭＡＧＥ－２、ＭＡＧＥ－逡逑３、ｇｐｌＯＯ刺激Ｐ０１３邋Ｔ細胞的結果。逡逑２．邋４討論逡逑盡管經過幾十年的發(fā)展，惡性黑色素瘤的整體預后仍很差，已有的治療藥逡逑物均未能顯著改善患者的生存期，尤其在細胞毒性藥物方面。目前可選方案包括：逡逑達卡巴嗪單藥化療或聯合化療、靶向治療、免疫檢查點阻斷治療或參與ＢＣＴ臨床逡逑試驗或其他實驗研宄。目前己有多個研宄小組探索了細胞因子聯合化療用于轉移逡逑性黑色素瘤的治療％邋５°］。本研究主要探究了連續(xù)給予ＧＭ－ＣＳＦ、ＩＦＮ－ａ和ＩＬ－２細逡逑胞因子與達卡巴嗪為基礎化療的毒性和協同作用。在本研宄報道的１８例接受ＢＣＴ逡逑治療的患者中，我們觀察到１例達到ＣＲ，５例達到ＰＲ，邋９例達到ＳＤ，６例在治逡逑療結束時仍維持ＳＤ。０ＲＲ為３３．邋３３％，ＤＣＲ高達８３．邋３３％。值得注意的是，經過２個逡逑周期的治療，１１例患者達到ＳＤ，僅有２例患者出現ＰＤ。中位０Ｓ為１７個月，中逡逑位ＰＦＳ為７．邋２５個月。５５．邋５６％患者存活１年以上，２２．邋２２％患者存活２年以上。其逡逑中１例患者經２個周期治療后評估為完全緩解（ＣＲ），存活２８個月以上，末次隨逡逑訪時仍存活。逡逑化療與生物治療相結合的作用機制有待深入研宄。首先

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