目的:探討B(tài)RAFV600E基因突變檢測(cè)、超聲風(fēng)險(xiǎn)分層的單一診斷模式以及兩者聯(lián)合的診斷模式在Bethesda Ⅲ類甲狀腺結(jié)節(jié)中的應(yīng)用價(jià)值。方法:選取2016年12月到2018年7月期間接受細(xì)針穿刺活檢(fine needle aspiration biopsy,FNAB)且經(jīng)細(xì)胞學(xué)診斷為Bethesda Ⅲ類后對(duì)其細(xì)針穿刺活檢樣本實(shí)施BRAFV600E基因突變檢測(cè)的81個(gè)甲狀腺結(jié)節(jié)作為研究對(duì)象,根據(jù)美國(guó)甲狀腺學(xué)會(huì)(American Thyroid Association,ATA)《成人甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌管理指南,2015》(下文簡(jiǎn)稱“ATA指南”)推薦的超聲風(fēng)險(xiǎn)分層標(biāo)準(zhǔn)對(duì)81個(gè)Bethesda Ⅲ類甲狀腺結(jié)節(jié)進(jìn)行超聲特征分析后進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層。以術(shù)后病理為“金標(biāo)準(zhǔn)”,使用受試者工作特征曲線(the receiver operating characteristic curve,ROC)計(jì)算BRAFV600E基因突變檢測(cè)、ATA指南超聲風(fēng)險(xiǎn)分層的單一診斷模式以及兩者聯(lián)合的診斷模式對(duì)Bethesda Ⅲ類甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷效能,比較不同的診斷模式對(duì)Bethesda Ⅲ類甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷價(jià)值。結(jié)果:在81個(gè)Bethesda Ⅲ類甲狀腺結(jié)節(jié)中,有25個(gè)良性結(jié)節(jié)(30.9%,25/81)和56個(gè)惡性結(jié)節(jié)(69.1%,56/81)。在甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性鑒別診斷中,BRAFV600E基因突變陽(yáng)性、結(jié)節(jié)的大小以及結(jié)節(jié)邊緣不規(guī)則,內(nèi)部微鈣化和縱橫比大于1等可疑惡性超聲特征具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(所有P0.05),而患者的性別及年齡則沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。不同診斷模式對(duì)Bethesda Ⅲ類甲狀腺結(jié)節(jié)診斷的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、準(zhǔn)確性和受試者工作特征曲線下面積(area under the receiveroperating characteristic curve,AUROC)分別為:(1)BRAFV600E基因突變檢測(cè):71.4%,96.0%,97.6%,60.0%,79.0%和0.837;(2)ATA指南超聲風(fēng)險(xiǎn)分層:75.0%,84.0%,91.3%,60.0%,77.8%和0.795;(3)BRAFV600E基因突變檢測(cè)聯(lián)合ATA指南超聲風(fēng)險(xiǎn)分層:94.6%,84.0%,93.0%,87.5%,91.4%和0.893。比較三種不同診斷模式對(duì)Bethesda Ⅲ類甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷效能發(fā)現(xiàn):(1)BRAFV600E基因突變檢測(cè)和ATA指南超聲風(fēng)險(xiǎn)分層對(duì)Bethesda Ⅲ類甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性鑒別沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(AUROC:0.837 vs0.795,P0.05);(2)與BRAFV600E基因突變檢測(cè)相比,BRAFV600E基因突變檢測(cè)聯(lián)合ATA指南超聲風(fēng)險(xiǎn)分層的診斷模式輕度提高診斷效能(AUROC:0.893 vs 0.837,P=0.28)的情況下顯著提高了診斷的敏感性(94.6%vs 74.1%,P0.001);(3)與ATA指南超聲風(fēng)險(xiǎn)分層相比,BRAFV600E基因突變檢測(cè)聯(lián)合ATA指南超聲風(fēng)險(xiǎn)分層的診斷模式顯著提高了對(duì)Bethesda Ⅲ類結(jié)節(jié)的診斷效能(AUROC:0.893 vs 0.795,P0.001)。結(jié)論:(1)ATA指南超聲風(fēng)險(xiǎn)分層對(duì)Bethesda Ⅲ類甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性鑒別診斷具有較好的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性,有助于臨床準(zhǔn)確地診斷和管理這一類甲狀腺結(jié)節(jié);(2)BRAFV600E基因突變檢測(cè)對(duì)Bethesda Ⅲ類甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷具有較高的特異性和適度的敏感性,有助于臨床發(fā)現(xiàn)被細(xì)胞學(xué)漏診的甲狀腺癌;(3)甲狀腺結(jié)節(jié)細(xì)針穿刺活檢樣本的BRAFV600E基因突變檢測(cè)聯(lián)合結(jié)節(jié)ATA指南超聲風(fēng)險(xiǎn)分層的診斷模式可以有效提高對(duì)Bethesda Ⅲ類甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷效能,有助于進(jìn)一步提高超聲在甲狀腺結(jié)節(jié)診斷中的應(yīng)用價(jià)值。
【學(xué)位單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R445.1;R581
【部分圖文】：

圖 A~C 為一名 57 歲女性患者被確診為甲狀腺乳頭狀癌的圖像，對(duì)其細(xì)針穿刺活檢600E 基因突變檢測(cè)，結(jié)果為陰性。圖 A 示在二維超聲圖像，位于甲狀腺右側(cè)葉、大小表現(xiàn)為實(shí)性的低回聲結(jié)節(jié)，邊緣不規(guī)則，縱橫比大于 1；根據(jù) ATA 指南超聲風(fēng)險(xiǎn)分度可疑惡性結(jié)節(jié)。圖 B 示細(xì)針穿刺活檢細(xì)胞學(xué)樣本（蘇木素-依紅染色，原始×400 放膠質(zhì)背景下部分濾泡上皮細(xì)胞出現(xiàn)不典型的細(xì)胞核，這個(gè)結(jié)節(jié)經(jīng) Bethesda 報(bào)告系統(tǒng)a Ⅲ類。圖 C 示術(shù)后組織學(xué)樣本（蘇木素-依紅染色，原始×200 放大倍數(shù)）最終證實(shí)狀腺乳頭狀癌。

在Bethesda III類甲狀腺結(jié)節(jié)的應(yīng)用價(jià)值 碩士學(xué)位論文23圖2-3. 圖A~C為一名67歲女性患者被確診為甲狀腺濾泡變異型乳頭狀癌的圖像,對(duì)其細(xì)針穿刺活檢樣本進(jìn)行 BRAFV600E 基因突變檢測(cè)，結(jié)果為陰性。圖 A 示在二維超聲圖像，位于甲狀腺右側(cè)葉、大小為 22mm 的結(jié)節(jié)表現(xiàn)為囊實(shí)性的低回聲結(jié)節(jié)，邊緣規(guī)則，縱橫比小于 1，伴粗大鈣化；根據(jù) ATA指南超聲風(fēng)險(xiǎn)分層標(biāo)準(zhǔn)可分為低度可疑惡性結(jié)節(jié)。圖 B 示細(xì)針穿刺活檢細(xì)胞學(xué)樣本（蘇木素-依紅染色，原始×400 放大倍數(shù)）顯示在膠質(zhì)和血液背景下少量濾泡上皮細(xì)胞出現(xiàn)不典型的結(jié)構(gòu)，這個(gè)結(jié)節(jié)經(jīng) Bethesda 報(bào)告系統(tǒng)診斷為 Bethesda Ⅲ類。圖 C 示術(shù)后組織學(xué)樣本（蘇木素-依紅染色

FV600E 基因突變檢測(cè)、ATA 指南超聲風(fēng)險(xiǎn)分層以及兩者聯(lián)合對(duì) Bethes ROC 曲線。he ROC curve of BRAFV600E mutation analysis，ultrasound risk stratificatio the two combinative modality in Bethesda category III thyroid nodule.病例分析究誤診病例分析結(jié)果顯示，假陽(yáng)性率和假陰性率分別為3/81）。在高度可疑惡性結(jié)節(jié)中有 4 個(gè)良性結(jié)節(jié)，經(jīng)術(shù)節(jié)性甲狀腺腫（可疑超聲特征為邊緣不規(guī)則，微鈣化， 個(gè)橋本氏甲狀腺炎，以及 1 個(gè)細(xì)針穿刺活檢樣本檢測(cè) B為陽(yáng)性的結(jié)節(jié)經(jīng)術(shù)后病理診斷證實(shí)為結(jié)節(jié)性甲狀腺腫。的結(jié)節(jié)經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)為濾泡變異型乳頭狀癌（圖 2-3）的結(jié)節(jié)經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)均為乳頭狀癌。

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3 楊

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