【摘要】：目的:系統(tǒng)評價不同劑量ATG在異基因造血干細胞移植中應(yīng)用的效果,以探索是否存在最佳ATG劑量范圍,本文主要以GVHD(aGVHD、cGVHD)發(fā)生率、非復發(fā)死亡率(NRM)、感染相關(guān)死亡率為結(jié)局指標。方法:通過計算機檢索Pubmed、Medline、The Cochrane Library、Embase、Elsevier、CNKI(中國知網(wǎng))、萬方等數(shù)據(jù)庫,并進一步通過手工檢索等方式索取全文,檢索時間從2001年至2018年3月,語言可為中英文,同時分別由兩位評價員根據(jù)文獻納入和排除標準篩選文獻、提取文獻數(shù)據(jù)資料,將符合要求的隨機對照試驗、隊列研究等納入分析,以GVHD發(fā)生率、NRM、感染相關(guān)死亡率作為觀察結(jié)局指標,運用stata軟件進行數(shù)據(jù)合并分析,根據(jù)不同ATG劑量分組,將納入的研究以ATG總劑量≤6mg/kg(低劑量組)和6mg/kg(高劑量組)分為兩組進行對比,探討異基因造血干細胞移植的患者接受高低劑量組ATG后aGVHD和cGVHD的發(fā)生率、非復發(fā)死亡率、感染相關(guān)死亡率的不同效果。結(jié)果:本文共納入8個研究,其中2個隨機對照試驗,6個隊列研究,包含899例患者,系統(tǒng)分析結(jié)果如下:高劑量組Ⅱ-Ⅳ級aGVHD的發(fā)生率、Ⅲ-Ⅳ級aGVHD的發(fā)生率均有統(tǒng)計學意義[RR=1.419,95%CI(1.138,1.768)p=0.002;RR=1.568,95%CI(1.042,2.359),p=0.031],低劑量組非復發(fā)死亡率、感染相關(guān)死亡率均有統(tǒng)計學意義[RR=0.544,95%CI(0.354,0.834),p=0.005;RR=0.535,95%CI(0.348,0.822),p=0.004]。兩組cGVHD發(fā)生率無統(tǒng)計學意義[RR=1.094,95%CI(0.926,1.291),p=0.291]。結(jié)論:ATG總劑量6mg/kg(高劑量組)降低了Ⅱ-Ⅳ級aGVHD、Ⅲ-Ⅳ級aGVHD的發(fā)生率,ATG總劑量≤6mg/kg(低劑量組)可降低了NRM、感染相關(guān)死亡率的發(fā)生,但在cGVHD的發(fā)生率上無明顯差異,綜上所述高劑量組和低劑量組各有其優(yōu)劣,并沒有尋找到針對上述指標均最佳的一個ATG劑量范圍,故需大樣本、前瞻性、多中心、隨機對照試驗的進一步證實,并可進一步細化ATG劑量進行亞組分析。
【圖文】：

12圖 1 文獻納入流程圖Figure 1 Study flow diagram2.2 納入研究基本情況：納入 2 個 RCT[31,34],納入 6 個隊列研究[27,28,29,30,32,33]，語種均為英文，共納入 899例，研究對象均為異基因造血干細胞移植中包含 ATG 總劑量≤6mg/kg 組（低劑量組）和＞6mg/kg 組（高劑量組）的對照試驗，兩組之間的患者年齡、性別、樣本量、疾病種類等基線基本平衡，無顯著差異，具有可比性。詳細信息見表 1：

圖 2 低劑量組和高劑量組在異基因造血干細胞移植中對Ⅱ-Ⅳ級 aGVHD 影響比較的森林圖Figure2 Forest plot comparing the effects of II-IV aGVHD in allogeneic hematopoietic stemcell transplantation in the high dose group and the low dose group2.4.2 6mg/kg 及以下組（低劑量組）和 6mg/kg 以上組（高劑量組）在異基因造血干細胞移植中對Ⅲ-Ⅳ級 aGVHD 的影響8 篇文章報道了Ⅲ-Ⅳ級 aGVHD，包括 899 例患者，異質(zhì)性 x2檢驗結(jié)果，I2=41.3%，p = 0.103，因為 P＞0.1，，I2＜50%，說明各研究結(jié)果間統(tǒng)計學異質(zhì)性小，用固定效應(yīng)模型分析，結(jié)果是合并的 RR 為 1.568，95%C（I1.042，2.359），p = 0.031，差異具有統(tǒng)計學意義，說明高劑量組更能降低Ⅲ-Ⅳ級 aGVHD 的發(fā)生率，詳見圖 3：
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R457.7

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 周潔;周海俠;張日;吳德沛;;單倍體相合異基因造血干細胞移植治療Ph~+急性淋巴細胞白血病的臨床療效[J];中國實驗血液學雜志;2014年06期

2 陸道培;移植物抗宿主病的防治對策[J];中華醫(yī)學雜志;2002年08期

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本文編號：2661189