【摘要】：目的:本文通過對符合2016年3.0版膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者資料進(jìn)行回顧性分析,篩選對其預(yù)后有影響的指標(biāo)和相關(guān)因素。再結(jié)合生物信息學(xué)挖掘出相關(guān)病原菌的基因標(biāo)記物為今后救治膿毒癥患者降低病死率改善預(yù)后提供一定的幫助,為今后治療膿毒癥在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)靶向治療上提供一定依據(jù)。方法:本文采用回顧性調(diào)查分析的方法,按照2016年膿毒癥診斷指南和ICU收治范圍標(biāo)準(zhǔn),納入某院ICU病房內(nèi)2016年6月-2018年6月被診斷為膿毒癥的870例患者的病例資料進(jìn)行研究。根據(jù)患者預(yù)后分為病死組(399例)和存活組(471例),記錄患者臨床基本信息及基礎(chǔ)資料,分析了有關(guān)指標(biāo)。按照感染部位培養(yǎng)病原微生物。入院后24小時(shí)內(nèi)根據(jù)最差指標(biāo)計(jì)算急性生理和慢性健康評分APACHEⅡ和SOFA評分。將病死組與存活組相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行對比分析,從而確定影響膿毒癥患者死亡的單因素,進(jìn)行通過構(gòu)建COX回歸模型,對確定的單因素進(jìn)行賦值計(jì)算,最終確定影響膿毒癥患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素。同時(shí)對病死組和存活組患者使用抗生素及感染病原菌等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。病死組中占比最高的細(xì)菌則從基因表達(dá)庫(GEO)中獲取相關(guān)芯片數(shù)據(jù)(樣本量50),對所獲得的基因數(shù)據(jù)進(jìn)行差異分析。結(jié)果(1)研究結(jié)果表明,病死組和存活組膿毒癥患者單因素分析中共有13項(xiàng)存在顯著差異,患者年齡、革蘭氏陰性菌感染、真菌感染、合并ARDS/AKI/DIC、衰竭臟器個(gè)數(shù)、革蘭氏陽性菌感染、合并基礎(chǔ)疾病、接受抗凝治療、進(jìn)行連續(xù)性血液凈化、Lac、24h乳酸清除率、CRP、PCT、APACHEⅡ、SOFA評分等有顯著差異(P0.05);在感染部位、合并心肌損傷、急性肝損傷、膿毒性腦病、應(yīng)激性潰瘍?nèi)藬?shù)比例上無差別(P0.05);兩組在患有糖尿病、COPD、高血壓的人數(shù)所占比例、接受TPN治療、機(jī)械通氣的時(shí)間、出院時(shí)間并無差別,差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);對比來說,兩組在WBC、TBiL、PLT、氧合指數(shù)、ALT、CK-MB、Cr、BUN、AST、ALB、PT及PH上無顯著差異(P0.05);影響住院患者預(yù)后因素的單因素分析表明,年齡、PCT、Lac、SOFA與APACHEⅡ評分、24小時(shí)乳酸清除率、真菌與革蘭氏陰性細(xì)菌感染、并發(fā)癥、抗凝治療、持續(xù)血液凈化是影響住院患者預(yù)后的因素(P0.05)。(2)各危險(xiǎn)因素預(yù)測膿毒癥患者ICU死亡的ROC曲線,其中ARDS、DIC、APACHEⅡ評分、24小時(shí)乳酸清除率的AUC分別為0.731(95%CI0.6438-0.821)、0.587(95%CI0.532-0.678)、0.762(95%CI0.675-0.827)、0.812(95%CI0.742-0.8675),進(jìn)一步地使用HanleyMcNeil檢驗(yàn)顯示,ARDS、APACHEⅡ評分與24小時(shí)乳酸清除率三種危險(xiǎn)因素的AUC無顯著差異(P0.05),而DIC的AUC顯著其他三種評分的AUC(P0.05)。膿毒癥患者預(yù)后的多元Cox回歸模型分析發(fā)現(xiàn),24小時(shí)乳酸清除率、APACHEⅡ評分、DIC與ARDS是該類病人預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。(3)其中肺炎占膿毒癥病死組首位,病死組患者在入院期間血培養(yǎng)出細(xì)菌為主要的病原菌,鮑曼不動(dòng)桿菌與肺炎克雷伯菌多見。(4)對差異表達(dá)基因的共表達(dá)分析發(fā)現(xiàn):KLHL3、ADAM28、NKTR、TPST1、MCRIP2、CCND3。其中兩種細(xì)菌合并膿毒癥共同的差異表達(dá)基因是:DAAM2�；蛟S為膿毒癥患者感染鮑曼不動(dòng)桿菌和肺炎克雷伯菌的關(guān)鍵基因。結(jié)論(1)ICU內(nèi)膿毒癥患者病死率較高(45.86%)。對于年齡高的患者,既往存在心肌損傷,肝損傷的患者,需更該警惕膿毒癥的發(fā)生。呼吸道為最常見的感染部位,其中肺炎占膿毒癥首位,細(xì)菌為主要的病原菌,鮑曼不動(dòng)桿菌與肺炎克雷伯菌多見。(2)患者入住ICU時(shí)的APACHEII評分、ARDS、DIC、24小時(shí)乳酸清除率是影響ICU膿毒癥患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,可作為預(yù)測患者預(yù)后的指標(biāo),對具備此危險(xiǎn)因素的患者需加強(qiáng)監(jiān)護(hù),能有效改善患者的預(yù)后。(3)KLHL3、ADAM28、NKTR、TPST1、MCRIP2、CCND3、DMMA2這6種基因或許為膿毒癥的關(guān)鍵基因。
【圖文】：

DIC 1.531 0.619 5.888 1 0.017 4.931 1.322-8.3562.5 ROC 曲線分析圖2-1是各危險(xiǎn)因素預(yù)測膿毒癥患者ICU死亡的ROC曲線，其中ARDS、DIC、APACHEⅡ評分、24 小時(shí)乳酸清除率的 AUC 分別為 0.731

圖 3-1 GSE69528 樣本芯片數(shù)據(jù)對數(shù)化標(biāo)準(zhǔn)處理Figure 3-1 standard logarithmic processing of GSE69528 sample data圖 3-2 GSE49757 樣本芯片數(shù)據(jù)對數(shù)化標(biāo)準(zhǔn)處理Figure 3-1 standard logarithmic processing of GSE49757 sample data
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R459.7

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本文編號：2608985