本文選題：食管鱗癌 + 放射治療　； 參考：《濟(jì)南大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：背景及目的根據(jù)國(guó)家癌癥中心發(fā)布數(shù)據(jù),2015年中國(guó)新發(fā)食管癌患者47.79萬(wàn),其中食管鱗癌患者占到95%的比例。對(duì)于局部晚期無(wú)法手術(shù)切除的食管鱗癌患者,放射治療是一種重要的治療模式。隨著三維適形、調(diào)強(qiáng)放療等技術(shù)的快速發(fā)展,食管鱗癌的局部控制率及生存率均獲得一定程度的改善。但放療過(guò)程中正常肺組織無(wú)法避免會(huì)受到一定劑量的照射,導(dǎo)致放射性肺炎的發(fā)生。放射性肺炎一旦發(fā)生,將對(duì)患者的生活質(zhì)量及預(yù)后產(chǎn)生重要影響,嚴(yán)重者還可危及生命。所以放射性肺炎預(yù)測(cè)研究,具有重要的臨床意義。單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism,SNP)是基因組水平上單個(gè)核苷酸的變異,該種變異在人群中的分布比例大于1%。SNP是繼限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性、微衛(wèi)星多態(tài)性后的第三代分子遺傳標(biāo)記。既往研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)通路、DNA損傷修復(fù)通路以及氧化應(yīng)激等通路相關(guān)基因的SNP可以預(yù)測(cè)放射性肺炎的發(fā)生。放射線通過(guò)直接效應(yīng)和間接效應(yīng)作用于靶DNA。對(duì)于低線性能量傳遞的射線而言,間接效應(yīng)是放射線發(fā)揮生物學(xué)作用的主要模式。所謂間接效應(yīng)是指放射線作用于靶DNA周?chē)乃肿?繼而產(chǎn)生以活性氧為主的自由基,彌散到靶DNA產(chǎn)生生物效應(yīng)�；钚匝踉斐蒁NA損傷后,機(jī)體啟動(dòng)DNA損傷的修復(fù)機(jī)制。損傷與修復(fù)兩條通路失調(diào)最終引起放射效應(yīng),表現(xiàn)在正常組織上即為放射性損傷。所以本研究擬探索活性氧代謝及DNA損傷修復(fù)通路中某些關(guān)鍵基因的SNP與放射性肺炎的關(guān)系。方法1.前瞻性入組265例初治的局部晚期擬行放療的食管鱗癌患者,按CTCAE 4.0標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者放射性肺炎狀況進(jìn)行評(píng)價(jià)。根據(jù)患者放射性肺炎發(fā)生情況,將患者分為放射性肺炎組(≥2級(jí))和非放射性肺炎組(0級(jí)和1級(jí))。2.所有入組患者于治療前抽取5ml外周血標(biāo)本,提取血液DNA,利用SEQUENOM Mass Array基因質(zhì)譜儀對(duì)活性氧代謝及DNA損傷修復(fù)通路的4個(gè)基因5個(gè)SNP位點(diǎn)進(jìn)行基因分型檢測(cè)。3.同步收集患者相關(guān)、腫瘤相關(guān)及治療相關(guān)一般臨床信息。4.采用Cox比例回歸模型、Kaplan Meier分析等多種統(tǒng)計(jì)學(xué)方法,分析一般臨床因素、SNP基因型與≥2級(jí)放射性肺炎風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性。結(jié)果1.患者一般特征及放射性肺炎發(fā)生情況:入組265例食管鱗癌患者,男性207例,女性58例,平均年齡65歲。265例患者中,30.6%合并肺氣腫,22.6%合并高血壓,6.8%患有糖尿病。所有患者平均隨訪時(shí)間15.4月,截至最后隨訪日期,42例(15.8%)患者出現(xiàn)≥2級(jí)放射性肺炎。2.臨床因素與放射性肺炎:Cox單因素、多因素分析發(fā)現(xiàn),MLD和V20是放射性肺炎的有效預(yù)測(cè)因子(MLD:HR=0.186,95%CI=0.086-0.403,P0.001,HR=0.205,95%CI=0.092-0.455,P0.001;V20:HR=0.253,95%CI=0.112-0.570,P=0.001,HR=0.261,95%CI=0.115-0.594,P=0.001)。而年齡、性別、吸煙狀況、肺氣腫、糖尿病、高血壓、KPS、腫瘤位置、腫瘤分期、放療模式、放療總劑量與放射性肺炎的發(fā)生無(wú)明顯的相關(guān)性。3.SNP與放射性肺炎:Cox單因素、多因素分析發(fā)現(xiàn),MTHFR基因的rs1801131位點(diǎn)能夠預(yù)測(cè)放射性肺炎的發(fā)生(P=0.004,P=0.019),與TT基因型相比,GG/GT基因型放射性肺炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯降低。其他位點(diǎn)(GSTP1:rs1695,SOD2:rs4880,GSTA1:rs3957356 MTHFR:rs1801133)則未發(fā)現(xiàn)顯著相關(guān)性。結(jié)論研究發(fā)現(xiàn),MLD和V20是放射性肺炎的有效預(yù)測(cè)因子;MTHFR基因rs1801131位點(diǎn)可以預(yù)測(cè)食管鱗癌患者放療后放射性肺炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),與TT基因型相比,GG/GT基因型放射性肺炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯降低;聯(lián)合遺傳標(biāo)記與放療劑量學(xué)指標(biāo),可以高效能的預(yù)測(cè)放射性肺炎風(fēng)險(xiǎn),從而指導(dǎo)臨床個(gè)體化放療。
[Abstract]:鑳屾櫙鍙?qiáng)鐩殑鏍规嵁鍥藉鐧岀棁涓績(jī)鍙戝竷鏁版崳?

本文編號(hào)：1802792