本文關(guān)鍵詞：扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌的臨床與實驗研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《廣州中醫(yī)藥大學(xué)》 2012年

扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌的臨床與實驗研究

陳世敏  

【摘要】：研究背景： 肺癌為目前人類因癌癥死亡的主要原因之一,其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占85%-90%,大部分在臨床確診時屬于中晚期,目前使用常規(guī)化療一般療效不佳。近年分子靶向藥物的應(yīng)用研究,取得了重大的發(fā)展。在非小細(xì)胞肺癌的研究中,EGFR及其信號通路的抑制劑最受關(guān)注。EGFR家族成員在肺癌的發(fā)展過程起重要的作用,其在40%-80%的非小細(xì)胞肺癌中過度表達(dá),與腫瘤的生長、增殖、運動、黏附、侵襲、凋亡和轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)。EGFR是HER/ErbB家族中的一個跨膜蛋白,與胞外因子結(jié)合后能通過一系列的下游信號通路,如Ras/Raf/MAPK、PI3K/Akt、Jak/STAT3等,影響下游蛋白c-Fos、c-Juun、Bad、Caspase9、FOXO等,從而達(dá)到促進(jìn)細(xì)胞分裂、增加細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)移的作用。表皮生長因子酪氨酸酶抑制劑(EGFR-TKI)可以分為單靶點或多靶點的。其中目前臨床應(yīng)用最廣泛的、最具代表性的藥物為單靶點的吉非替尼。它的主要作用機制是與ATP競爭EGFR上的結(jié)合位點,從而達(dá)到抑制EGFR磷酸化、阻斷信號通路的效果。 目前已有臨床共識推薦使用吉非替尼于EGFR基因突變患者的一線治療,其療效不但優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療方案,且毒副作用較輕。故此可以考慮用于老年或PS評分差的患者身上。但對于未有EGFR基因突變,或基因狀態(tài)不明的患者,則暫未可獲益。而且,隨著研究的深入及長期觀察,專家發(fā)現(xiàn)不少患者在服用吉非替尼后出現(xiàn)獲得性耐藥,故雖然服用靶向治療藥后患者的無進(jìn)展生存期有所延長,但總體生存期則與化療接近。目前耐藥的治療策略,主要是①采用不可逆的EGFR抑制劑(如BIBW2992、 EKB-569),②聯(lián)合應(yīng)用或單用多靶點藥物,同時阻斷多條信號通路(如vandetanib、 BMS-690514),或③采用二線化療。雖然上述部分藥物已經(jīng)進(jìn)入臨床研發(fā)階段,但其療效尚有待證實。 中醫(yī)藥在我國使用有幾千年的歷史。目前中醫(yī)藥廣泛應(yīng)用于各科疾病的防治,并常與西醫(yī)藥配合使用。在非小細(xì)胞肺癌的治療中,中醫(yī)藥能在術(shù)后增強免疫力,促進(jìn)康復(fù)；在與放化療結(jié)合時能起到增效減毒的作用；在晚期患者體力狀態(tài)差,無法耐受治療時,可用作維持治療,并改善整體狀態(tài)。目前在與表皮生長因子酪氨酸酶抑制劑的配合方面,中醫(yī)藥主要作用為減輕其毒副作用,以確�；颊邔χ委煹囊缽男�。吉非替尼常見副作用為痤瘡樣皮疹,此表現(xiàn)與療效相關(guān),皮疹越嚴(yán)重,預(yù)測療效越佳。中醫(yī)藥對緩解皮疹有不錯的作用,但同時并不影響療效。亦有少量文獻(xiàn)報道中醫(yī)藥對EGFR-TKI作用于非小細(xì)胞肺癌有增效的作用,但在中藥增加機體對吉非替尼等靶向藥物的敏感性則未見報道。 扶正抗癌方為廣東省中醫(yī)藥吳萬垠主任臨床多年治療非小細(xì)胞肺癌的驗方。許多研究表明非小細(xì)胞肺癌患者多屬虛實夾雜,本虛標(biāo)實。臨床證型以為氣虛、陰虛為主兼見痰、濕、氣滯。臨床亦多見“脾虛痰瘀互結(jié)”型的患者。通過長期的觀察和實踐,吳主任創(chuàng)制此方,組成如下：太子參30g,白術(shù)15g,黃芪30g,炒薏苡仁30g,甘草10g,山慈菇30g,蛇舌草30g,龍葵30g,石見穿30g,八月扎30g,蛇泡筋30g,莪術(shù)15g。方中太子參補氣養(yǎng)陰生津,黃芪補氣升陽、益衛(wèi)固表,白術(shù)健脾燥濕化痰,炒薏苡仁健脾滲濕,甘草益氣補中、調(diào)和諸藥,五藥同用有健脾益氣補肺化痰之效；山慈菇清熱解毒、消癰散結(jié),蛇舌草、龍葵清熱解毒,石見穿活血化瘀、清熱散結(jié),八月扎活血理氣,蛇泡簕清熱散瘀,莪術(shù)破血行氣消積,七藥同用有清熱解毒、祛瘀散結(jié)抑瘤之功。通過辨病辨證相結(jié)合,達(dá)到祛邪而不傷正、扶正而不斂邪的作用。所謂“脾為生痰之源,肺為儲痰之器”,脾虛則水谷精微不能有效運化,水飲停滯成痰,上儲于肺。氣虛血滯,久則為瘀,遂成痰瘀互結(jié)之證。本方通過太子參、白術(shù)、黃芪、甘草等培土而生金,一方面阻斷痰飲生成之源,另一方面能培補機體正氣,故在與其西醫(yī)療法(如手術(shù)、化療)結(jié)合使用時,既能增效,又能減毒。前期臨床觀察提示扶正抗癌方對吉非替尼作為二線治療,效果明顯優(yōu)于二線化療。故考慮此方對非小細(xì)胞肺癌可能有吉非替尼增效或增敏作用。 研究目的： 1.臨床部分：納入拒絕接受化療作為一線治療的非小細(xì)胞肺癌患者,給予扶正抗癌方配合吉非替尼,了解扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼作為非小細(xì)胞肺癌一線治療的療效,并與目前已有國內(nèi)外一線吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌的文獻(xiàn)報道比較。從而為后續(xù)的臨床治療方案選擇提供指導(dǎo),或為更有效地使用兩藥提供依據(jù)及指引。 2.實驗部分：采用3種對EGFR-TKI有不同敏感度的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株(A549、PC9、H1650)進(jìn)行體外實驗,進(jìn)一步了解：①扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼后對非小細(xì)胞肺癌患者能否達(dá)到增效、增敏的效果；②對不同類型EGFR基因突變之非小細(xì)胞肺癌的治療作用及機制；并③為下一步的臨床研究及動物研究提供理論依據(jù)。 研究方法： 1.臨床部分：根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)選入51例未經(jīng)治療,且拒絕進(jìn)行化療的非小細(xì)胞肺癌患者。入組前患者PS評分0-3分,無腦轉(zhuǎn)移或腦轉(zhuǎn)移無癥狀,骨髓、心、肝、腎功能正常。治療予扶正抗癌方湯劑250ml po bid及吉非替尼250mg po qdo治療3月后觀察治療客觀反應(yīng)率(ORR)、疾病無進(jìn)展生存期(PFS)及一年存活率(1-year survival)�；颊呓�(jīng)評價無疾病進(jìn)展繼續(xù)治療及隨訪觀察至疾病進(jìn)展或死亡。應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行分析�；颊咧饕卣�、近期療效、1-year survival評估采用描述性分析,PFS、MST采用Kaplan-Meier分析。 2.實驗部分：選取人A549、PC9、H1650肺癌細(xì)胞株作為研究對象。PC9為EGFR-TKI敏感株、A549為EGFR-TKI低敏感株、H1650為EGFR-TKI耐藥株。細(xì)胞生長于RPMI-1640培養(yǎng)液中進(jìn)行常規(guī)培養(yǎng)。配制大鼠含藥血清(空白組、中藥低劑量組、中藥高劑量組、中藥低劑量加西藥組、中藥高劑量加西藥組)。根據(jù)預(yù)實驗結(jié)果加入不同濃度含藥血清對細(xì)胞進(jìn)行不同時間的培養(yǎng)。CCK8法測定扶正抗癌方及吉非替尼對肺癌細(xì)胞增殖的抑制作用；流式細(xì)胞儀檢測扶正抗癌方及吉非替尼對肺癌細(xì)胞的細(xì)胞周期及凋亡的改變；Western Blot印跡法檢測EGFR及其下游通路PI3K/Akt及Ras/Ratf/MAPK等信號通路中EGFR、MAPK、Akt及其磷酸化蛋白的表達(dá)。 研究結(jié)果： 1.臨床部分 (1)臨床特征 51例PS0-3分的Ⅲ/Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者均來自于廣東省中醫(yī)院腫瘤科住院部及門診部,患者于2009年7月到2011年9月納入研究。共8例因無法隨訪脫落出組。實際可評價療效病例43例,已死亡16例,其余27例正在隨訪中�；颊咛卣饕韵侔�、女性及老年患者為主。 (2)近期療效 治療3個月后療效評估,有效率(ORR)達(dá)37.2%,控制率(DCR)達(dá)72.1%。 (3)生存時間 截止最后隨訪時間,無進(jìn)展生存期為10.78個月；中位生存期為10.0個月；一年存活率為55.56%。 2.實驗部分： (1)CCK8法檢測不同濃度含藥血清對細(xì)胞增殖影響的研究 吉非替尼含藥血清對A549及H1650在各時間點及濃度的增殖抑制效果不佳,對PC9細(xì)胞在作用72h后取得較好增殖抑制效果。扶正抗癌方高低劑量含藥血清,對A549、H1650、PC9細(xì)胞株在72h時均有不同程度的增殖抑制作用。中西藥結(jié)合組在A549及H1650細(xì)胞株作用72h后效果優(yōu)于單純西藥組,在PC9細(xì)胞株中作用72h后有增殖抑制效果,但與西藥組效果相若。扶正抗癌方及吉非替尼的含藥血清可在體外于不同時間點及不同濃度抑制人肺癌細(xì)株胞A549、H1650、PC9細(xì)胞的增殖,而一般在72小時效果最佳。結(jié)果提示扶正抗癌方可能對A549及H1650細(xì)胞株有吉非替尼增敏作用。 (2)流式細(xì)胞儀檢測扶正含藥血清對細(xì)胞周期影響的研究 扶正抗癌方及吉非替尼的含藥血清可以在體外不同程度的影響人肺癌細(xì)胞株A549、H1650、PC9細(xì)胞的周期,將細(xì)胞阻滯于G0/G1期,具有一定的細(xì)胞周期改變作用。 (3)流式細(xì)胞儀檢測含藥血清對細(xì)胞凋亡影響的研究 扶正抗癌方及吉非替尼的含藥血清可在體外影響人肺癌細(xì)株胞A549、H1650、PC9細(xì)胞的凋亡。其中對H1650及PC9有輕微的誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用,而對A549有較強的誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用。 (4) Western Blot檢測含藥血清對EGFR、PI3K、Akt及其磷酸化蛋白表達(dá)影響扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼含藥血請作用于A549及H1650后出現(xiàn)p-EGFR及p-MAPK下調(diào),提示扶正抗癌方對該細(xì)胞株的增殖抑制作用可能是透過抑制EGFR及其下游通路Ras/Raf/MAPK的活化而達(dá)成的。兩藥作用于PC9后出現(xiàn)p-Akt下調(diào),提示扶正抗癌方對該細(xì)胞株的增殖抑制作用可能是透過抑制EGFR的下游通路PI3K/Akt的活化而達(dá)成的。 研究結(jié)論： 1.臨床部分：扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌比單藥吉非替尼能延長無進(jìn)展生存期。其客觀有效率與同類亞洲區(qū)研究結(jié)果相比療效稍佳。 2.實驗部分：扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼在72h不同濃度對不同細(xì)胞株有殺傷效果,較單藥吉非替尼為佳。扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼對不同細(xì)胞株展示了不同的增殖抑制(細(xì)胞周期改變)作用。扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼對不同細(xì)胞株有輕微的促進(jìn)凋亡作用。扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼對A549及H1650細(xì)胞株的作用點可能是通過Ras/Raf/MAPK信號通路,而對PC9細(xì)胞的作用點可能是通過PI3K/Akt信號通路。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R734.2
【目錄】：

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【引證文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 陳靜;許尤琪;;中醫(yī)藥對晚期非小細(xì)胞肺癌預(yù)后的影響[J];長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2013年05期

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 高雅靜;疏肝益腎方對三苯氧胺耐藥乳腺癌的實驗研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2013年

2 李福瑞;扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼治療晚期肺癌的隨機對照研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2013年

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 許杜娟,陳敏珠;黃芪多糖對小鼠免疫功能的影響[J];安徽醫(yī)藥;2003年06期

2 山廣志;凌仕良;;固本抑癌方對Lewis肺癌kiss-1、nm23基因表達(dá)的影響[J];安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2011年06期

3 黎聯(lián);李敏;周向東;;ERK信號通路與MMP-9在肺腺癌表達(dá)中的相關(guān)性[J];重慶醫(yī)學(xué);2010年17期

4 劉昳,葉峰,邱根全,章梅,王銳,何群英,蔡云;白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ對腫瘤惡病質(zhì)患者細(xì)胞因子和腫瘤代謝因子的影響[J];第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2005年10期

5 舒紅;張洪蘭;徐燦;趙曉東;;PTEN/PI3K/Akt在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其臨床病理意義[J];中國肺癌雜志;2009年08期

6 郭繼武;馬彬;周慧銀;王瑤;張圓;;吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌的meta分析[J];中國肺癌雜志;2011年04期

7 祝冰晶;周向東;;PI3K/AKT通路在肺癌轉(zhuǎn)移和耐藥中的研究[J];中國肺癌雜志;2011年08期

8 賈英杰;李小江;張瑩;孫一予;陳亮;陳立偉;;康萊特注射液聯(lián)合特羅凱治療非小細(xì)胞肺癌41例[J];光明中醫(yī);2010年02期

9 葛立剛;;厄洛替尼聯(lián)合參蓮膠囊治療非小細(xì)胞肺癌40例患者臨床觀察[J];海峽藥學(xué);2010年10期

10 王宏樂;龍志芳;朱士奎;王貴辰;高社光;鄭金海;趙鐵英;康日新;陳金鵬;;固本化積湯聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J];河北中醫(yī);2008年10期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 鐘文昭;中國NSCLC人群EGFR-TKI治療預(yù)測因子及EGFR下游信號通路機制研究[D];中山大學(xué);2007年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 楊昌衛(wèi);扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2011年

2 劉偉;435例非小細(xì)胞肺癌患者生存時間預(yù)后因子分析[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2009年

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉振昌;;晚期非小細(xì)胞肺癌的中西醫(yī)結(jié)合治療進(jìn)展[J];中醫(yī)藥臨床雜志;2012年04期

2 夏磊;李平;;EGFRI治療腫瘤所致皮疹的治療進(jìn)展[J];中醫(yī)藥臨床雜志;2012年07期

3 李國平;楊鷺生;黃群策;;白花蛇舌草組織培養(yǎng)物多糖的提取與含量測定[J];安徽農(nóng)學(xué)通報;2007年03期

4 沈國慶;閆永紅;范偉全;毛敏;林雀躍;張宏桂;;浙江白術(shù)揮發(fā)油化學(xué)成分研究[J];安徽農(nóng)學(xué)通報;2008年01期

5 車景超;辛寧;豐杰;;白花蛇舌草藥理研究進(jìn)展[J];安徽農(nóng)業(yè)科學(xué);2007年20期

6 鞏江;倪士峰;邱莉惠;吳一飛;仝瑛;駱蓉芳;趙桂仿;;龍葵素的藥理·毒理及藥用研究[J];安徽農(nóng)業(yè)科學(xué);2009年09期

7 王瑞娜;唐茜;何鳳發(fā);;藥用白術(shù)的藥理作用及其綜合開發(fā)利用[J];安徽農(nóng)業(yè)科學(xué);2010年11期

8 李嬈玲;黃慶華;游明霞;甘偉發(fā);源瀚祺;張小英;;茶枝柑皮提取物血清藥物化學(xué)的初步研究[J];安徽農(nóng)業(yè)科學(xué);2012年05期

9 梁思雯;陳真;;多糖對抗腫瘤藥物的增效減毒作用研究進(jìn)展[J];安徽醫(yī)藥;2009年05期

10 金俊;;吉非替尼對晚期肺腺癌的臨床療效及安全性分析[J];北方藥學(xué);2011年06期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 莊金秋;梅建國;沈志強;;黃芪多糖的生物學(xué)功能及其在養(yǎng)豬生產(chǎn)中的應(yīng)用研究進(jìn)展[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會獸醫(yī)公共衛(wèi)生學(xué)分會第三次學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2012年

2 勞高權(quán);陳豐;何小華;施智嚴(yán);羅錦雄;陳建基;陳敏;;健脾解毒湯配合化療治療晚期大腸癌的臨床研究[A];2011年中華名中醫(yī)論壇暨發(fā)揮中西醫(yī)優(yōu)勢防治腫瘤高峰論壇論文集[C];2011年

3 徐振曄;龔亞斌;;未來5年肺癌中西醫(yī)診療展望[A];2011年中華名中醫(yī)論壇暨發(fā)揮中西醫(yī)優(yōu)勢防治腫瘤高峰論壇論文集[C];2011年

4 吉中強;高志棣;;淺談近五年中醫(yī)藥在我國防治惡性腫瘤中的應(yīng)用及創(chuàng)新[A];經(jīng)濟發(fā)展方式轉(zhuǎn)變與自主創(chuàng)新——第十二屆中國科學(xué)技術(shù)協(xié)會年會（第三卷）[C];2010年

5 張珞;于正洪;史兆榮;;中藥注射液治療肺癌研究進(jìn)展[A];2010年江蘇省抗癌協(xié)會第二屆傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會學(xué)術(shù)研討會資料匯編[C];2010年

6 楊洋;李文蘭;;中藥復(fù)方血清藥理學(xué)采血時間初探[A];2009年中國藥學(xué)大會暨第九屆中國藥師周論文集[C];2009年

7 楊洋;李文蘭;;中藥復(fù)方血清藥理學(xué)采血時間初探[A];2010年中國藥學(xué)大會暨第十屆中國藥師周論文集[C];2010年

8 王秋平;季宇彬;郎朗;;龍葵堿藥理毒理學(xué)的研究現(xiàn)狀[A];中國毒理學(xué)會環(huán)境與生態(tài)毒理學(xué)專業(yè)委員會成立大會會議論文集[C];2008年

9 劉瑞生;;中草藥免疫增強劑在養(yǎng)豬業(yè)上的研究與應(yīng)用進(jìn)展[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會養(yǎng)豬學(xué)分會2009年學(xué)術(shù)年會“回盛生物”杯全國養(yǎng)豬技術(shù)論文大賽論文集[C];2009年

10 任鳳梅;崔維奇;章永紅;;番荔枝種子內(nèi)酯提取物含藥血清對人肝癌細(xì)胞株HepG2的作用[A];第十屆全國中藥藥理學(xué)術(shù)會議論文集[C];2007年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 秦偉夫;益氣復(fù)原湯對大腸癌術(shù)后化療減毒增效的臨床觀察及體外對大腸癌LOVO細(xì)胞增殖、周期、凋亡的影響[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2010年

2 王巖;養(yǎng)心湯含藥血清對H_2O_2誘導(dǎo)內(nèi)皮損傷模型差異基因及ST3GAL2mRNA表達(dá)的影響[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2010年

3 曹峻;真菌松茸提取物在HBV轉(zhuǎn)基因小鼠癌變中化學(xué)預(yù)防作用的初步評價[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2010年

4 陳冠豪;黃芪注射液對肺癌小鼠模型作用機制初探[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2010年

5 于定榮;以慈航丹方藥探討含揮發(fā)性成分復(fù)方用“半仿生提取法”研究的模式[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2010年

6 田彥璋;葡萄糖神經(jīng)酰胺合成酶參與肝癌細(xì)胞多藥耐藥的實驗研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

7 楊培民;白花蛇舌草抗腫瘤有效部位黃酮和多糖的純化及其脂質(zhì)體復(fù)合物的研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2011年

8 許淳彰;薏苡仁酯抑制主動脈平滑肌細(xì)胞增殖之研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2011年

9 袁爍;化瘀消癥殺胚法對輸卵管妊娠影響的臨床與實驗研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2011年

10 柴小姝;消積飲維持治療晚期肺癌及其對PI3K/AKT/mTOR信號通路影響的研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2011年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 孫明月;抑瘤寧對Ec-9706荷瘤裸鼠的抗癌作用及其對cox-2及ki-67影響的實驗研究[D];鄭州大學(xué);2010年

2 朱艷玲;扶正解毒湯改善中晚期肺癌正虛毒結(jié)證患者生存質(zhì)量的臨床觀察[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2010年

3 王國佐;腦泰方血清和血漿蛋白質(zhì)（肽）組學(xué)研究[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2010年

4 張會從;清肺合劑抑瘤及抗轉(zhuǎn)移實驗研究[D];浙江中醫(yī)藥大學(xué);2010年

5 李培友;當(dāng)歸含藥血清對H_2O_2誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞氧化損傷模型細(xì)胞活性影響[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2010年

6 韓艷艷;鼻咽癌組織中PI3K、mTOR、Pokemon和Ku70的表達(dá)及其臨床病理學(xué)意義[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2010年

7 李秀麗;肺復(fù)康誘導(dǎo)Lewis肺癌細(xì)胞凋亡及其機制研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2010年

8 徐永強;原發(fā)性支氣管肺癌中醫(yī)證型與國際TNM分期、病理類型及相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)性研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2010年

9 王麗梅;散結(jié)止痛巴布劑藥學(xué)及初步藥效學(xué)的研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2010年

10 馬志新;黃芪多糖的分離鑒定及其對巨噬細(xì)胞免疫功能的影響[D];浙江大學(xué);2011年

【同被引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 易斌;錢桂生;白莉;王關(guān)嵩;;Akt3基因在低氧致大鼠肺動脈平滑肌細(xì)胞體外增殖中的作用[J];重慶醫(yī)學(xué);2008年22期

2 李媛秋;代敏;陳元立;張思維;陳萬青;代珍;鄒小農(nóng);;中國省區(qū)水平肺癌死亡率估計方法研究[J];中國肺癌雜志;2011年02期

3 吳向華;陸云飛;黃名威;;ERK及JNK/MAPK通路在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義[J];廣東醫(yī)學(xué);2010年14期

4 孫宏新,蔣士卿,樸炳奎,林洪生,花寶金;益肺清化膏對早期非小細(xì)胞肺癌術(shù)后患者治療作用的隨機對照研究[J];光明中醫(yī);2005年05期

5 鄭心婷;林麗珠;;針?biāo)幗Y(jié)合治療老年非小細(xì)胞肺癌100例遠(yuǎn)期療效觀察[J];中醫(yī)藥導(dǎo)報;2012年05期

6 孫鋼,劉嘉湘;肺癌的中醫(yī)藥治療研究進(jìn)展與思考[J];江蘇中醫(yī);2000年01期

7 尹禮烘,趙鳳達(dá),王慧民;白英湯聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床研究[J];江西醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2005年01期

8 尤建良;;培土生金法在肺癌治療中的運用[J];遼寧中醫(yī)雜志;2006年12期

9 孫建立;劉嘉湘;;劉嘉湘扶正法治療肺癌的經(jīng)驗和體會[J];遼寧中醫(yī)雜志;2008年09期

10 向理宏;翟玉珍;張黎;王健;;益氣活血湯治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效觀察[J];遼寧中醫(yī)雜志;2008年09期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 陳海蓉;JWA調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞遷移的分子機制[D];南京醫(yī)科大學(xué);2007年

2 蘇慶波;AIB1在雌激素受體陽性的乳腺癌中對三苯氧胺耐藥作用的實驗研究[D];山東大學(xué);2009年

3 鄒陽;乳巖寧方誘導(dǎo)MCF-7細(xì)胞凋亡及抑制荷瘤裸鼠微血管生成作用的實驗研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2010年

4 陳永安;蟾毒靈抑制人肝癌細(xì)胞MHCC97H轉(zhuǎn)移的實驗研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2012年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 楊昌衛(wèi);扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2011年

2 張志革;牛黃天龍飲含藥血清誘導(dǎo)人宮頸癌HeLa細(xì)胞凋亡及其機理的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2004年

【二級參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 梁璇;丁新民;霍艷英;潘興斌;隋建麗;白貝;徐勤枝;周平坤;;ERK1/2-Sp1信號通路對肺癌細(xì)胞VEGF的調(diào)控作用[J];癌變.畸變.突變;2007年04期

2 尚書恒;馬廷行;李春華;;TP方案和易瑞沙二線治療非小細(xì)胞肺癌的比較[J];安徽醫(yī)學(xué);2009年07期

3 胡笑克,李毓,高敏,李典鴻,梁昌盛;薏苡仁酯對人鼻咽癌細(xì)胞體外增殖的影響[J];癌癥;1999年06期

4 梁瑞韻,廖增順,江山平,張蔚,李建國,鄭東輝;CyclinD1和VEGF在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)及其與預(yù)后的關(guān)系[J];癌癥;2003年01期

5 鄭大利,彭碧文,黃清玲,林建銀;肝癌細(xì)胞67kDa層粘連蛋白受體的表達(dá)[J];癌癥;2003年03期

6 潘振奎,張力,張星,王欣,李寧,徐菲,常建華,管忠震;中國非小細(xì)胞肺癌患者表皮生長因子受體突變的研究[J];癌癥;2005年08期

7 周岱翰,林麗珠,周宜強,羅榮城,劉魁鳳,賈英杰,陳繼躍,牛喜偉,蘇碧茹,魯江,王樹堂;中醫(yī)藥治療Ⅲ～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌的預(yù)后因素分析[J];癌癥;2005年10期

8 黎聯(lián);梅同華;周向東;張新高;;基質(zhì)金屬蛋白酶26蛋白在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)及其意義(英文)[J];癌癥;2009年01期

9 章靜波;;腫瘤干細(xì)胞與腫瘤的干細(xì)胞治療[J];癌癥進(jìn)展;2006年02期

10 關(guān)鈞,趙學(xué)海,蔣秉坤,陳治文,秦秋月;華蟾素抗腫瘤作用機理的初步探討[J];蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報;1993年02期

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王偉蘭;孫艷;;口服吉非替尼同步放療致間質(zhì)性肺炎1例[J];藥學(xué)與臨床研究;2008年06期

2 熊飛;;42例吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察[J];當(dāng)代醫(yī)學(xué);2009年32期

3 王家橋;徐炎華;潘險峰;;吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效分析[J];鄖陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2009年05期

4 孫艷彬;楊春鹿;劉宏旭;許順;;術(shù)前應(yīng)用吉非替尼新輔助治療非小細(xì)胞肺癌的療效[J];實用藥物與臨床;2011年01期

5 奚和明;;吉非替尼一線治療非小細(xì)胞肺癌24例療效觀察[J];中國實用醫(yī)藥;2011年12期

6 劉昭前,李慧華,周宏灝;吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌的研究進(jìn)展[J];中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志;2005年20期

7 徐艷霞;徐媺;高煒;;吉非替尼治療晚期復(fù)治的非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J];中國醫(yī)藥導(dǎo)報;2007年14期

8 馬長武;;吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J];腫瘤基礎(chǔ)與臨床;2008年01期

9 何牧卿;姚榮欣;朱寶玲;;吉非替尼治療晚期復(fù)發(fā)非小細(xì)胞肺癌[J];海峽藥學(xué);2008年08期

10 郭釩;裴建明;;非小細(xì)胞肺癌靶向治療的前途與困惑[J];醫(yī)學(xué)與哲學(xué)(臨床決策論壇版);2009年08期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 楊磊;古扎努爾;張毓生;雷潔瓊;趙勤;呼永華;何玲;馬琴;;吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[A];第三屆中國腫瘤內(nèi)科大會教育集暨論文集[C];2009年

2 羅湘江;馬濤;尹清云;;吉非替尼分子靶向治療晚期肺腺癌23例臨床觀察[A];第三屆中國腫瘤內(nèi)科大會教育集暨論文集[C];2009年

3 毛光華;張俊萍;;吉非替尼單藥與DP方案二線治療非小細(xì)胞肺癌的療效比較[A];第三屆中國腫瘤內(nèi)科大會教育集暨論文集[C];2009年

4 鄒燕梅;于世英;;吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床研究[A];湖北省抗癌協(xié)會第十八屆學(xué)術(shù)大會�？痆C];2008年

5 柴小立;楊曉琳;;吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床分析[A];第四屆中國腫瘤學(xué)術(shù)大會暨第五屆海峽兩岸腫瘤學(xué)術(shù)會議論文集[C];2006年

6 呂雅蕾;劉巍;;Iressa治療晚期非小細(xì)胞肺癌完全緩解1例報道[A];第四屆中國腫瘤學(xué)術(shù)大會暨第五屆海峽兩岸腫瘤學(xué)術(shù)會議論文集[C];2006年

7 李睿;陳元;冷彥;;表皮生長因子受體突變在非小細(xì)胞肺癌中的檢測及意義[A];第二屆湖北省腫瘤靶向治療學(xué)術(shù)會議論文選[C];2007年

8 梅齊;李睿;陳元;于世英;;GP方案和吉非替尼單藥一線治療非小細(xì)胞肺癌療效比較[A];湖北省抗癌協(xié)會第十八屆學(xué)術(shù)大會專刊[C];2008年

9 勝男;孫琦;王姮;;吉非替尼對2型糖尿病鼠胰島素抵抗的影響[A];2008內(nèi)分泌代謝性疾病系列研討會暨中青年英文論壇論文匯編[C];2008年

10 孫燕;;腫瘤靶向治療[A];第三屆中國腫瘤學(xué)術(shù)大會教育論文集[C];2004年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王燕;吉非替尼靶向治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效預(yù)測和預(yù)后因素研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2007年

2 龍慧民;針對EGFR的RNA干擾聯(lián)合紫杉醇治療激素非依賴型前列腺癌的實驗研究[D];蘇州大學(xué);2009年

3 王勝男;吉非替尼對糖尿病大鼠胰島素敏感性的影響[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

4 韓宇;EGFR基因突變對IRESSA療效的預(yù)測及IRESSA序貫化療方案的臨床價值[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2007年

5 王小震;放射性肺損傷影響因素與干預(yù)措施的臨床及實驗室研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2006年

6 王平;吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效和預(yù)測因素分析及其致肺纖維化作用的實驗研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2008年

7 張斌;β-欖香烯與吉非替尼逆轉(zhuǎn)乳腺癌MCF-7細(xì)胞他莫西芬耐藥的實驗研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2012年

8 何臣;非小細(xì)胞肺癌對吉非替尼治療反應(yīng)的影響因素及聯(lián)合應(yīng)用CIK細(xì)胞的臨床意義[D];廣州醫(yī)學(xué)院;2010年

9 黃怡菲;兩種抗腫瘤藥物靶向脂質(zhì)體的制備與評價[D];華中科技大學(xué);2012年

10 楊黎;人結(jié)腸癌細(xì)胞對EGFR抑制劑敏感性的觀察及其耐受機制的探討[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2008年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 趙傳華;吉非替尼與奧沙利鉑聯(lián)合對人肺癌細(xì)胞A549的作用研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2009年

2 董麗萍;人結(jié)腸癌耐藥細(xì)胞系LOVO/Gefitinib的建立及其生物學(xué)特征分析[D];大連醫(yī)科大學(xué);2006年

3 張利剛;1,3-二芳基-4-醛基吡唑衍生物及雜環(huán)類藥物吉非替尼、拉米夫定的合成研究[D];吉林大學(xué);2005年

4 祝艷華;吉非替尼耐藥人結(jié)腸癌細(xì)胞系HT-29/Gefitinib的建立及其耐藥機制的初步探究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2006年

5 萬宇;吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[D];浙江大學(xué);2007年

6 馬玲;吉非替尼治療復(fù)治的晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2007年

7 劉俊麗;表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼對宮頸癌離體細(xì)胞的抑制和放射增敏作用研究[D];華中科技大學(xué);2006年

8 趙大衛(wèi);吉非替尼誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞凋亡及其機制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2008年

9 張慶磊;吉非替尼對前列腺癌DU145細(xì)胞系EGFR和VEGFR表達(dá)的影響[D];蘇州大學(xué);2009年

10 劉振佳;吉非替尼與紫杉醇合用于HERs高表達(dá)胃癌細(xì)胞的實驗研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

  本文關(guān)鍵詞：扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌的臨床與實驗研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：143723