發(fā)布時(shí)間：2017-09-20 10:30

  本文關(guān)鍵詞：RNAi沉默lovF基因?qū)崿F(xiàn)土曲霉一步法發(fā)酵生產(chǎn)辛伐他汀

  更多相關(guān)文章： 辛伐他汀 洛伐他汀 莫那可林J RNAi lov F

【摘要】：辛伐他汀是重要的降膽固醇處方藥物。莫那可林J是辛伐他汀合成過程的關(guān)鍵中間體,也是洛伐他汀生物合成的中間產(chǎn)物。為獲得莫那可林J并通過一步法發(fā)酵生成辛伐他汀,構(gòu)建了洛伐他汀生物合成關(guān)鍵基因lov F基因的RNAi載體p MHJ137,通過農(nóng)桿菌介導(dǎo)的方法轉(zhuǎn)化土曲霉F001,篩選整合到染色體的陽性菌,并在陽性菌株MJ1-24的發(fā)酵過程中加入了DMB-S-MMP驗(yàn)證其直接合成辛伐他汀的效率。結(jié)果顯示MJ1-24不再產(chǎn)生洛伐他汀,產(chǎn)物中僅有莫那可林J累積。如果在發(fā)酵過程中加入前體物質(zhì),可得到產(chǎn)物辛伐他汀。綜上,RNAi技術(shù)能夠有效實(shí)現(xiàn)土曲霉基因沉默。此項(xiàng)技術(shù)推進(jìn)了一步法發(fā)酵生產(chǎn)辛伐他汀的工藝開發(fā)。
【作者單位】： 浙江海正藥業(yè)股份有限公司;浙江工業(yè)大學(xué)生物工程研究所;
【關(guān)鍵詞】： 辛伐他汀 洛伐他汀 莫那可林J RNAi lov F
【分類號】：TQ929;TQ460.6
【正文快照】： 辛伐他汀(Simvastatin,SV)于1989年在美國上市,是目前美國市場上銷量第二的降膽固醇藥物。因?yàn)槠淠赇N售額達(dá)到100億美元左右,也是制藥行業(yè)的“重磅炸彈”[1-2]。辛伐他汀目前主要是以洛伐他汀(Lovastatin,LV)化學(xué)全合成得到。合成方法主要包括甲基化法、堿水解法和酶法等[3-4]，

本文編號：887536