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Zeste基因增強(qiáng)子同源物基因2與腫瘤發(fā)展的研究進(jìn)展

發(fā)布時(shí)間:2017-07-04 10:12

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【摘要】:多聚梳抑制復(fù)合體2作為一種表觀遺傳調(diào)節(jié)因子可選擇性催化組蛋白H3第27位賴氨酸三甲基化,從而誘導(dǎo)靶基因轉(zhuǎn)錄抑制。Zeste基因增強(qiáng)子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是多聚梳抑制復(fù)合體2中具有酶活性的亞基,在腫瘤觸發(fā)、進(jìn)展、轉(zhuǎn)移及耐藥性方面有重要作用。EZH2與其他表觀遺傳修飾酶相互協(xié)調(diào)介導(dǎo)基因沉默,EZH2超表達(dá)是多種實(shí)體腫瘤晚期和轉(zhuǎn)移性的標(biāo)志,EZH2的表達(dá)與活性受多種腫瘤相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)節(jié),各位點(diǎn)氨基酸殘基的磷酸化狀態(tài)可影響EZH2的催化活性,EZH2基因突變?cè)谘合到y(tǒng)惡性腫瘤中頻繁發(fā)生,除通過經(jīng)典作用即催化抑癌基因啟動(dòng)子區(qū)組蛋白H3第27位賴氨酸甲基化來抑制轉(zhuǎn)錄外,EZH2還具有誘導(dǎo)基因活化功能。因此,EZH2成為腫瘤治療的一個(gè)理想靶點(diǎn),其特異性抑制劑EPZ6438正處于臨床Ⅰ/Ⅱ期試驗(yàn)階段。
【作者單位】: 西安市第一醫(yī)院檢驗(yàn)科;中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院檢驗(yàn)系;
【關(guān)鍵詞】Zeste基因增強(qiáng)子同源物 多聚梳抑制復(fù)合體 腫瘤 轉(zhuǎn)錄抑制 基因活化
【基金】:湖南省科學(xué)技術(shù)廳科技計(jì)劃一般項(xiàng)目社會(huì)發(fā)展支撐計(jì)劃(2014SK3102)
【分類號(hào)】:R730.2
【正文快照】: 在真核生物中,組蛋白的轉(zhuǎn)錄后修飾在調(diào)節(jié)染色質(zhì)結(jié)構(gòu)和基因表達(dá)過程中有重要作用。這種表觀遺傳改變與遺傳學(xué)改變是有區(qū)別的,一旦發(fā)生遺傳學(xué)改變,DNA序列通常無法恢復(fù)正常,而表觀遺傳改變則可被特異性抑制劑逆轉(zhuǎn)。由于表觀遺傳異常在人類腫瘤中很常見,并且在腫瘤進(jìn)展中有重要作

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào):517354

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