發(fā)布時間：2017-07-02 10:11

  本文關鍵詞：維生素D受體基因單核苷酸多態(tài)性與強直性脊柱炎遺傳易感性的關聯(lián)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:本文旨在了解維生素D受體(Vitamin D Receptor,VDR)基因單核苷酸多態(tài)性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)與強直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis,AS)的遺傳易感性之間的關聯(lián)。方法:采用病例對照研究的設計方法,從安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院風濕免疫科收集620名符合1984年強直性脊柱炎修訂紐約標準的AS患者,同時按照頻數(shù)匹配的原則,在合肥市中心血站收集年齡、性別、民族相匹配的620名無關聯(lián)的健康對照;選取VDR基因的4個候選位點Fok I(rs2228570)、Bsm I(rs1544410)、Apa I(rs7975232)以及Taq I(rs731236),采取改進的多重連接酶檢測技術(i MLDR)進行基因分型;構建基因型、等位基因頻率、顯性、隱性、超顯性和純合子模型來分析上述選擇的4個SNP位點在病例與對照組之間的分布情況,同時對位點進行連鎖不平衡(LD)檢測和單倍型分析;最后分析SNP位點基因型分布與AS患者疾病活動度指數(shù)(BASDAI)以及疾病功能指數(shù)(BASFI)之間的關聯(lián)。由于AS發(fā)病存在性別差異,因此我們同時按照性別進行了分層分析。符合正態(tài)分布的連續(xù)性資料統(tǒng)一使用均數(shù)±標準差表示,而對于非正態(tài)分布的連續(xù)性資料則采用了中位數(shù)(四分位間距)表示;數(shù)據(jù)分析使用SPSS 16.0軟件。檢驗水準設定為雙側0.05,多重比較使用Bonferroni法對P值進行校正。結果:AS患者平均年齡為28.3±9.0歲,其中男性患者515(83.1%)人,女性患者105(16.9%)人;健康對照平均年齡27.8±7.6歲,男性512(82.6%)人,女性108(17.4%)人;病例與對照組在年齡(t=0.957,P=0.339)與性別(χ~2=0.051,P=0.821)上均無統(tǒng)計學差異。AS患者HLA-B27陽性率為93.9%,病程為2.00(6.00)年,BASDAI得分為1.77(2.90),BASFI得分為0.90(2.35)。DNA樣本有1235例被成功分型,分型成功率為99.6%;遺傳平衡檢驗發(fā)現(xiàn)在對照組中除Fok I(rs2228570)外(P=0.002),其余各位點均達到了哈迪-溫伯格遺傳平衡(Hardy-Weinberg Equilibrium,HWE)。不同遺傳模型分析后的結果顯示:病例與對照組的Taq I(rs731236)多態(tài)性在基因型(χ~2=6.845,P=0.018)、等位基因頻率(χ~2=6.705,OR[95%CI]=1.624[1.122-2.352],P=0.006)、顯性模型(χ~2=6.728,OR[95%CI]=1.656[1.128-2.431],P=0.010)與超顯性模型(χ~2=6.476,OR[95%CI]=0.606[0.411-0.894],P=0.012)方面差異均有統(tǒng)計學意義,經過Bonferroni法校正后,在等位基因頻率、顯性模型及超顯性模型中的差異仍然有統(tǒng)計學意義(P0.0125);而按性別進行分層分析后,我們發(fā)現(xiàn)僅在男性AS患者與男性健康對照間顯性模型分布有統(tǒng)計學意義,而在女性AS患者與女性健康對照中,這種差異并不具有統(tǒng)計學意義。連鎖不平衡檢驗發(fā)現(xiàn)Taq I(rs731236)與Bsm I(rs1544410)間存在較強連鎖(D’=0.87,r2=0.70),對二者進行單倍型分析后發(fā)現(xiàn)了Taq I-Bsm I組成的兩種單倍型在病例與對照間的差異有統(tǒng)計學意義(H1:OR[95%CI]=0.671[0.473-0.952],P=0.022;H2:OR[95%CI]=1.516[1.012-2.270],P=0.042)。臨床特征分析發(fā)現(xiàn)AS患者功能指數(shù)得分BASFI在Fok I(rs2228570)位點的三種基因型之間的分布具有統(tǒng)計學差異(χ~2=12.025,P=0.002),而在其余三個位點中未發(fā)現(xiàn)這種分布差異;此外按性別進行分層分析后也發(fā)現(xiàn)只有男性AS患者BASFI得分會受到Fok I(rs2228570)位點三種基因型的影響(χ~2=9.825,P=0.007),而在女性AS患者中未發(fā)現(xiàn)這種關聯(lián)。結論:VDR基因多態(tài)性Taq I(rs731236)位點G等位基因可能是AS發(fā)病的危險因素,Fok I(rs2228570)位點基因型可能會影響AS的疾病嚴重程度;VDR基因對AS患者的發(fā)病及嚴重程度的影響在男性中尤為顯著。
【關鍵詞】：強直性脊柱炎 基因 維生素D受體 多態(tài)性 遺傳易感性
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R593.23
【目錄】：

• 英文縮略詞表5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 1. 前言12-14
• 2. 材料與方法14-25
• 3. 結果25-37
• 4. 討論37-44
• 5. 結論44
• 6. 參考文獻44-53
• 個人簡歷53-57
• 致謝57-59
• 綜述59-75
• 參考文獻68-75
• 強直性脊柱炎遺傳流行病學研究知情同意書75-76
• AS流行病學調查表76-79

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 譚永霞;強直性脊柱炎誤診1例[J];中國綜合臨床;2000年03期

2 李軍,陳列;手法配合中藥治療強直性脊柱炎9例臨床報導[J];甘肅中醫(yī)學院學報;2000年03期

3 李朝暉,姜永慶;中西醫(yī)結合治療強直性脊柱炎臨床體會[J];黑龍江醫(yī)學;2000年12期

4 徐翠華;強直性脊柱炎12例誤診分析[J];遼寧醫(yī)學雜志;2000年01期

5 宋偉東;女性強直性脊柱炎誤診一例[J];中國療養(yǎng)醫(yī)學;2000年01期

6 楊清銳,遇曉,張源潮;強直性脊柱炎的治療[J];山東醫(yī)藥;2001年09期

7 龔衛(wèi)娟,范麗安;強直性脊柱炎發(fā)病的遺傳因素研究進展[J];國外醫(yī)學.遺傳學分冊;2001年01期

8 葉新生;三兄弟同患強直性脊柱炎報告[J];海南醫(yī)學;2001年04期

9 潘建玲,于威,蒲米娜;強直性脊柱炎合并急性早幼粒細胞白血病1例[J];黑龍江醫(yī)學;2001年08期

10 信素英,樊愛華,陳永漢;中西醫(yī)結合治療強直性脊柱炎50例[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志;2001年07期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張源潮;楊清銳;遇曉;張春玲;陳立輝;;強直性脊柱炎的治療[A];中國免疫學會第四屆學術大會會議議程及論文摘要集[C];2002年

2 馬麗;;強直性脊柱炎患者的健康教育[A];第十屆全國風濕病學學術會議論文集[C];2005年

3 沈友軒;周定華;王艷艷;柯瑤;王嬙;;強直性脊柱炎79例臨床特點分析[A];第十屆全國風濕病學學術會議論文集[C];2005年

4 潘文友;劉焱;劉華;;晚發(fā)強直性脊柱炎十例分析[A];第十屆全國風濕病學學術會議論文集[C];2005年

5 張麗穎;劉朋;;晚發(fā)強直性脊柱炎八例臨床分析[A];第十屆全國風濕病學學術會議論文集[C];2005年

6 張自強;方澤志;汪方記;;強直性脊柱炎證治附60例療效觀察[A];第十三屆全國中西醫(yī)結合骨傷科學術研討會論文集[C];2005年

7 卞曙曉;劉江濤;勾麗;劉興中;;強直性脊柱炎的早診斷早治療[A];中華醫(yī)學會疼痛學分會第六屆年會論文摘要[C];2005年

8 張秀英;董硯奉;國艷霞;焦紅梅;王麗;;強直性脊柱炎誤診24例分析[A];全國自身免疫性疾病專題研討會暨第十一次全國風濕病學學術年會論文匯編[C];2006年

9 閻小萍;;強直性脊柱炎誤診131例分析[A];全國中西醫(yī)結合強直性脊柱炎專題研討會論文匯編[C];2007年

10 張育;王艷茹;馬瑩瑩;;強直性脊柱炎患者721例的臨床回顧分析[A];第17次全國風濕病學學術會議論文集[C];2012年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 中日友好醫(yī)院風濕免疫科主任醫(yī)師 馬麗;強直性脊柱炎結成群害親人[N];保健時報;2007年

2 南京軍區(qū)福州總醫(yī)院內分泌科 馮修高 整理 吳志 張文明;肺炎衣原體可引發(fā)強直性脊柱炎[N];健康報;2013年

3 中華醫(yī)學會風濕病學分會候任主任委員 北京協(xié)和醫(yī)院風濕科主任醫(yī)師 曾小峰;強直性脊柱炎能被有效控制[N];光明日報;2013年

4 本報記者 姜晨怡;強直性脊柱炎 易被誤診的“不死癌癥”[N];科技日報;2013年

5 本報記者 熊昌彪;治療強直性脊柱炎要走出兩個誤區(qū)[N];中國醫(yī)藥報;2013年

6 馮興華;中醫(yī)治療強直性脊柱炎[N];健康報;2003年

7 ;強直性脊柱炎及早治療是關鍵[N];上�？萍紙�;2002年

8 石蘭;強直性脊柱炎的康復護理[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報;2005年

9 劉秀鳳;強直性脊柱炎的康復運動[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報;2005年

10 周武;強直性脊柱炎為何易誤診？[N];浙江日報;2003年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 管明強;強直性脊柱炎診療現(xiàn)狀的臨床研究[D];南方醫(yī)科大學;2014年

2 趙英華;磁共振成像對強直性脊柱炎骶髂關節(jié)炎活動性的檢測[D];南方醫(yī)科大學;2015年

3 劉軍;ANO6,HAPLN1,EDIL3在中國漢族人群中與強直性脊柱炎的易感性及嚴重程度的相關性的研究[D];天津醫(yī)科大學;2015年

4 陳猛;調節(jié)性B細胞在強直性脊柱炎（Ankylosing spondylitis AS）患者中的分布及功能[D];山東大學;2016年

5 張虎;強直性脊柱炎關節(jié)滑膜高表達碳酸酐酶1[D];山東大學;2011年

6 朱洪民;強直性脊柱炎早期診斷的臨床研究[D];南方醫(yī)科大學;2011年

7 葉玲英;新型調節(jié)性T細胞在強直性脊柱炎患者中的作用研究[D];第二軍醫(yī)大學;2013年

8 謝偉林;強直性脊柱炎發(fā)病的免疫遺傳機制及風險預報研究[D];第二軍醫(yī)大學;2012年

9 陳蕊雯;中國漢族人群強直性脊柱炎候選基因的研究[D];第二軍醫(yī)大學;2005年

10 王昊;閻小萍教授風濕病學術思想及治療強直性脊柱炎學術經驗與臨床研究[D];中國中醫(yī)科學院;2012年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 袁躍興;強直性脊柱炎患者血清IL-23、IFN-γ的表達水平及臨床意義[D];福建醫(yī)科大學;2015年

2 王剛;強直性脊柱炎的診斷與治療相關研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學院;2015年

3 楊帆;TNF-α拮抗劑與傳統(tǒng)藥物相比對全髖關節(jié)置換術后強直性脊柱炎患者關節(jié)功能影響的研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學院;2015年

4 張應子;強直性脊柱炎STAT3表達及其與治療的相關性研究[D];蘇州大學;2015年

5 胡艷婷;強直性脊柱炎患者主觀幸福感現(xiàn)狀及影響因素分析[D];安徽醫(yī)科大學;2015年

6 范大志;IL-33基因單核苷酸多態(tài)性與強直性脊柱炎遺傳易感性的關聯(lián)分析[D];安徽醫(yī)科大學;2015年

7 劉麗;強直性脊柱炎（AS）患者外周血單個核細胞中miRNAs的表達與血清細胞因子相關性研究[D];安徽醫(yī)科大學;2015年

8 徐立偉;祛瘀舒督顆粒治療強直性脊柱炎臨床觀察[D];中國中醫(yī)科學院;2015年

9 李亭;活動期強直性脊柱炎骶髂關節(jié)的磁共振擴散加權成像研究[D];山西醫(yī)科大學;2015年

10 焦蕊蕊;實時超聲彈性成像對強直性脊柱炎患者跟腱損傷的評估價值[D];山西醫(yī)科大學;2015年

  本文關鍵詞：維生素D受體基因單核苷酸多態(tài)性與強直性脊柱炎遺傳易感性的關聯(lián)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號：509465