背景:結(jié)節(jié)性硬化癥（Tuberous Sclerosis Complex;TSC）是一種以累及全身多器官系統(tǒng)的錯(cuò)構(gòu)瘤樣病變?yōu)樘卣鞯纳窠?jīng)皮膚綜合征,主要累及的器官組織可涉及顱腦、皮膚、心、肺、腎等。目前發(fā)現(xiàn)該病的致病基因?yàn)門(mén)SC1及TSC2基因,二者構(gòu)成的復(fù)合物是哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白復(fù)合物1（mTORC1）通路上游的關(guān)鍵分子,其功能缺失突變可引起下游mTORC1通路過(guò)度激活,從而引起下游異常的細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖與存活等功能代謝。其突變類(lèi)型多樣,可具有微小突變,拷貝數(shù)變異,嵌合體變異等,具有高度臨床和遺傳異質(zhì)性。該病的確診主要依據(jù)2012年國(guó)際結(jié)節(jié)性硬化癥共識(shí)會(huì)議提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)。目前,基于中國(guó)人群的TSC患者基因型特征及臨床表現(xiàn)的系統(tǒng)分析研究較少,研究多為個(gè)案報(bào)道或兒童患者隊(duì)列。本研究對(duì)臨床確診或疑診的TSC患者進(jìn)行基因診斷并探討患者基因型與表型相關(guān)性。方法:本研究先應(yīng)用Sanger測(cè)序?qū)?4例臨床確診或疑診的結(jié)節(jié)性硬化癥患者的TSC1和TSC2基因進(jìn)行微小突變的篩查,篩查結(jié)果陰性患者再利用多重連接依賴性探針擴(kuò)增技術(shù)（Multiplex ligation-dependent probe am... 

【文章頁(yè)數(shù)】：87 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
附錄
中文摘要
英文摘要
第一部分 結(jié)節(jié)性硬化癥基因診斷及基因型表型相關(guān)性分析
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
第二部分 軸索型腓骨肌萎縮癥臨床特點(diǎn)及基因分型研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
參考文獻(xiàn)
第一部分 綜述
    參考文獻(xiàn)
第二部分 綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào)：3697904