目的:谷胱甘肽過氧化物酶1（glutathione peroxidase 1,GPx1）基因可編碼GPx1,GPx1是體內(nèi)抗氧化物酶之一。GPx1在機體分布廣泛,主要存在于細胞的細胞質(zhì)、線粒體以及某些細胞的過氧化物酶結(jié)構(gòu)體中。盡管機體內(nèi)有多種抗氧化物酶可以幫助機體抵御外界的氧化物對機體的攻擊,但許多研究發(fā)現(xiàn),GPx1在去除細胞內(nèi)過氧化物方面的能力比過氧化氫酶更有效。已有多項研究證實GPx1可能參與了如阿爾茨海默病、抑郁癥、孤獨癥、腦出血等多種疾病的病理生理過程。谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶M1、T1、P1（glutathione S-transferase mu-1、theta-1、pi-1）基因分別編碼GSTM1、GSTT1以及GSTP1蛋白。GSTM1、GSTT1和GSTP1也是機體主要的抗氧化酶之一,存在于機體的血液、腦脊液等多種組織中。這三種酶屬于II期生物轉(zhuǎn)化酶,參與了機體多種化合物的解毒,包括氧化損傷產(chǎn)生的氧化物的解毒。GSTs體系的改變可能導(dǎo)致機體毒素的清除不完全、有毒害產(chǎn)物的產(chǎn)生過量,氧化還原體系失衡,最終引起炎癥和細胞損傷。在眾多對精神分裂癥生物學(xué)病因的探索研究中,學(xué)者發(fā)現(xiàn)精神分... 

【文章頁數(shù)】：114 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
第一部分:GPx1基因多態(tài)性與中國漢族人群精神分裂癥的相關(guān)性研究
    1 前言
    2 研究對象與方法
        2.1 主要試劑與儀器
            2.1.1 實驗儀器
            2.1.2 實驗試劑耗材
        2.2 研究對象
            2.2.1 入組標準
            2.2.2 排除標準
            2.2.3 倫理審查原則
        2.3 研究方法
            2.3.1 一般人口學(xué)資料的收集
            2.3.2 血樣的采集
            2.3.3 基因組DNA的提取
            2.3.4 基因組DNA的純度鑒定和定量分析
            2.3.5 目的基因的PCR擴增
            2.3.6 酶切反應(yīng)
            2.3.7 統(tǒng)計學(xué)分析
    3 結(jié)果
        3.1 哈-溫(Hardy-Weinberg)遺傳平衡
        3.2 GPx1基因PCR擴增產(chǎn)物及酶切后電泳結(jié)果
            3.2.1 GPx1 rs1800668 C/T經(jīng) PCR擴增及酶切反應(yīng)后的電泳結(jié)果
            3.2.2 GPx1 rs1050450 C/T經(jīng) PCR擴增及酶切反應(yīng)后的電泳結(jié)果
        3.3 GPx1基因單核苷酸多態(tài)性與精神分裂癥的相關(guān)性分析
            3.3.1 GPx1 rs1800668 C/T位點與精神分裂癥的相關(guān)性分析
            3.3.2 不同性別GPx1 rs1800668 C/T位點與精神分裂癥的相關(guān)性分析
            3.3.3 GPx1 rs1050450 C/T位點與精神分裂癥的相關(guān)性分析
            3.3.4 不同性別GPx1 rs1050450 C/T位點與精神分裂癥的相關(guān)性分析
        3.4 連鎖不平衡分析
            3.4.1 病例組與對照組LDs分析
            3.4.2 在男性人群中病例組與對照組LDs分析\
            3.4.3 在女性人群中病例組與對照組LDs分析
        3.5 單體型分析
            3.5.1 病例組與對照組單體型分析
            3.5.2 在男性人群中病例組與對照組單體型分析
            3.5.3 在女性人群中病例組與對照組單體型分析
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分:GSTM1、GSTT1和GSTP1基因多態(tài)性與中國漢族人群精神分裂癥的相關(guān)性研究
    1 前言
    2 研究對象與方法
        2.1 主要試劑與儀器
            2.1.1 實驗儀器設(shè)備
            2.1.2 實驗試劑耗材
        2.2 研究對象
            2.2.1 入組標準
            2.2.2 排除標準
            2.2.3 倫理審查原則
        2.3 研究方法
            2.3.1 一般人口學(xué)資料的收集
            2.3.2 血樣的采集
            2.3.3 基因組DNA的提取
            2.3.4 基因組DNA的純度鑒定和定量分析
            2.3.5 目的基因的PCR擴增
            2.3.6 酶切反應(yīng)
            2.3.7 統(tǒng)計學(xué)分析
    3 結(jié)果
        3.1 哈-溫(Hardy-Weinberg)遺傳平衡
        3.2 GSTM1、GSTT1、GSTP1基因PCR擴增產(chǎn)物及酶切后電泳結(jié)果
            3.2.1 GSTM1(rs737497、rs1065411)經(jīng) PCR擴增后的電泳結(jié)果
            3.2.2 GSTT1(rs4630、rs11550605)經(jīng) PCR擴增后的電泳結(jié)果
            3.2.3 GSTP1 rs1695A/G經(jīng) PCR擴增及酶切反應(yīng)后的電泳結(jié)果
            3.2.4 GSTP1 rs4891T/C經(jīng) PCR擴增及酶切反應(yīng)后的電泳結(jié)果
        3.3 GSTM1、GSTT1、GSTP1基因多態(tài)性與精神分裂癥的相關(guān)性分析
            3.3.1 GSTM1基因多態(tài)性與精神分裂癥的相關(guān)性分析
            3.3.2 不同性別GSTM1基因多態(tài)性與精神分裂癥的相關(guān)性分析
            3.3.3 GSTT1基因多態(tài)性與精神分裂癥的相關(guān)性分析
            3.3.4 不同性別GSTT1基因多態(tài)性與精神分裂癥的相關(guān)性分析
            3.3.5 GSTM1和GSTT1 聯(lián)合基因型與精神分裂癥的相關(guān)性分析
            3.3.6 不同性別GSTM1和GSTT1 聯(lián)合基因型與精神分裂癥的相關(guān)性分析
            3.3.7 GSTP1 rs1695 A/G位點與精神分裂癥的相關(guān)性分析
            3.3.8 不同性別GSTP1 rs1695 A/G位點與精神分裂癥的相關(guān)性分析
            3.3.9 GSTP1 rs4891 T/C位點與精神分裂癥的相關(guān)性分析
            3.3.10 不同性別GSTP1 rs4891 T/C位點與精神分裂癥的相關(guān)性分析
        3.4 連鎖不平衡分析
            3.4.1 病例組與對照組LDs分析
            3.4.2 在男性人群中病例組與對照組LDs分析
            3.4.3 在女性人群中病例組與對照組LDs分析
        3.5 單體型分析
            3.5.1 病例組與對照組單體型分析
            3.5.2 在男性人群中病例組與對照組單體型分析
            3.5.3 在女性人群中病例組與對照組單體型分析
    4 討論
    5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個人簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Interaction Between Variations in Dopamine D2 and Serotonin 2A Receptor is Associated with Short-Term Response to Antipsychotics in Schizophrenia[J]. Liansheng Zhao,Huijuan Wang,Yamin Zhang,Jinxue Wei,Peiyan Ni,Hongyan Ren,Gang Li,Qiang Wang,Gavin P Reynolds,Weihua Yue,Wei Deng,Hao Yan,Liwen Tan,Qi Chen,Guigang Yang,Tianlan Lu,Lifang Wang,Fuquan Zhang,Jianli Yang,Keqing Li,Luxian Lv,Qingrong Tan,Yinfei Li,Hua Yu,Hongyan Zhang,Xin Ma,Fude Yang,Lingjiang Li,Chuanyue Wang,Huiyao Wang,Xiaojing Li,Wanjun Guo,Xun Hu,Yang Tian,Xiaohong Ma,Jeremy Coid,Dai Zhang,Chao Chen,Tao Li.  Neuroscience Bulletin. 2019(06)
[2]Selenocysteine antagonizes oxygen glucose deprivation-induced damage to hippocampal neurons[J]. Xian-Jun Wang,Mei-Hong Wang,Xiao-Ting Fu,Ya-Jun Hou,Wang Chen,Da-Chen Tian,Su-Yun Bai,Xiao-Yan Fu.  Neural Regeneration Research. 2018(08)
[3]Anti-epileptic effect of morin against experimental pentylenetetrazol-induced seizures via modulating brain monoamines and oxidative stress[J]. Amit D.Kandhare,Anwesha A.Mukherjee,Subhash L.Bodhankar.  Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine. 2018(07)
[4]GST pull-down結(jié)合質(zhì)譜篩選豬圓環(huán)病毒2型ORF4潛在互作蛋白[J]. 林翠,唐雯,顧金燕,金玉蘭,董偉仁,廖敏,周繼勇.  生物工程學(xué)報. 2019(01)
[5]還原型谷胱甘肽輔助強化期治療初治肺結(jié)核患者的效果及對血清GPX、XOD、MDA、SOD、GST水平的影響[J]. 馬增光,王曉偉,王春紅,司晨菲,孫麗娟,喬宏巍,張青竹.  臨床誤診誤治. 2018(05)
[6]GSTM1/GSTT1和GSTP1基因多態(tài)性與慢性肺源性心臟病的關(guān)系[J]. 劉洪洲,李旭,王碩碩,柴璐璐,楊芳,張歡,馬玉波,張光輝.  國際呼吸雜志. 2017 (23)
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[8]湖南地區(qū)人群GSTM1和GSTT1基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌遺傳易感性分析[J]. 曾麗平,吳和平,舒筱燦,舒旭,楊美蘭,曾文明.  醫(yī)學(xué)研究雜志. 2016(03)
[9]微循環(huán)在阿爾茨海默病發(fā)生發(fā)展中的作用[J]. 陳茜茜,蘇濤.  生物化學(xué)與生物物理進展. 2015(12)
[10]深圳地區(qū)漢族急性白血病兒童GSTP1全編碼區(qū)基因多態(tài)性分析[J]. 任艷飛,岳麗杰,謝偲,丁慧,鄒澤巧,趙瑋.  臨床檢驗雜志. 2015(01)

碩士論文
[1]精神分裂癥候選基因的Meta分析[D]. 張艷.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院 2018
[2]GSTM1、GSTT1和GSTP1基因多態(tài)性與乳腺癌臨床病理特征、化療療效及毒性的研究[D]. 趙艷姣.寧夏醫(yī)科大學(xué) 2014
[3]細胞色素P450及GSTs基因多態(tài)性與子宮內(nèi)膜癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)研究[D]. 杜亞飛.河北醫(yī)科大學(xué) 2009



本文編號：3665070