目的:Ⅰ型長(zhǎng)QT綜合癥（LQT1）是由KCNQ1基因突變引起緩慢激活延遲整流鉀通道電流(I_Ks)減小,從而影響心肌細(xì)胞復(fù)極化,心電圖表現(xiàn)為QTc間期延長(zhǎng)或者室速室顫,表現(xiàn)為頭暈、暈厥、惡性心律失常甚至出現(xiàn)心源性猝死等一系列的臨床綜合癥癥候群。其中LQT1為遺傳性長(zhǎng)QT綜合癥中最常見(jiàn)的一種類(lèi)型。KCNQ1基因編碼的蛋白為Kv7.1通道,是緩慢激活延遲整流鉀通道的α亞單位。Kv7.1通道與KCNE1基因編碼的β調(diào)節(jié)亞單位共同構(gòu)成I_Ks。目前研究認(rèn)為KCNQ1基因突變引起LQT1的機(jī)制有:顯性負(fù)效應(yīng)、單倍劑量不足、通道蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)障礙、通道蛋白磷酸化障礙等。臨床研究報(bào)道顯示KCNQ1基因的孔區(qū)區(qū)域存在相對(duì)較多突變,且和其他區(qū)域的突變相比,孔區(qū)的突變?cè)谂R床上伴有更高、更嚴(yán)重的心臟事件發(fā)生率。然而其確切致病機(jī)制尚不清楚。因此本實(shí)驗(yàn)擬對(duì)未闡明機(jī)制的KCNQ1鉀通道孔區(qū)10種突變位點(diǎn)導(dǎo)致LQT1的機(jī)制進(jìn)行研究。方法:1.通過(guò)定點(diǎn)突變的方法克隆出KCNQ1基因孔區(qū)未闡明機(jī)制的10種突變位點(diǎn)質(zhì)粒,并分別與KCNE1基因共同轉(zhuǎn)染CHO細(xì)胞,利用全細(xì)胞膜片鉗檢測(cè)突變對(duì)... 

【文章來(lái)源】：西南醫(yī)科大學(xué)四川省

【文章頁(yè)數(shù)】：71 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

克隆孔區(qū)突變質(zhì)粒示意圖，B.擴(kuò)增后電泳圖，圖中最亮處就為PCR目的條帶，從左到右依次為KCNQ1-W305R、KCNQ1-G306R擴(kuò)增圖

圖 4 A.B 各組 KCNQ1 基因編碼蛋白的相對(duì)表達(dá)量和統(tǒng)計(jì)圖。與 WT 組相比，均NSP>0.05。Fig.4 A.B.Each group of KCNQ1 gene encodes protein expression and chart.Compared

圖 5.A.D 為未插入 Flag 標(biāo)簽的示意圖和測(cè)序圖；B.E.為插入 1×Flag 標(biāo)簽的示意圖和測(cè)序圖；C.F 為插入 3×Flag 標(biāo)簽的示意圖和測(cè)序圖；Fig.5A.D.The schematic diagram and the sequencing result without inserting a Flag


本文編號(hào)：3018672