【摘要】：目的:建立ApoM基因敲除的小鼠和細胞模型,觀察ApoM基因敲除后肝臟組織和肝細胞的病理形態(tài)學變化,進而探究引起這些變化的可能分子機制方法:用CRISPR/Cas9方法敲除ApoM基因,構建ApoM基因全身性敲除小鼠模型和單克隆肝細胞株模型。采用透射電鏡、HE染色、油紅O染色、DAPI染色、FILIPIN總游離膽固醇熒光染色、血生化指標檢測和抗體芯片等技術和方法來觀察ApoM基因缺失后肝臟組織的病理學改變和肝細胞的形態(tài)學變化,以及相關血脂生化指標的變化情況;同時采用RT-PCR和Western blot方法在RNA和蛋白水平分別檢測與脂代謝、炎癥和凋亡密切相關的以及調控通路上的關鍵蛋白的表達變化,進而從分子水平探討ApoM基因缺失引起肝組織和肝細胞病理形態(tài)學變化的可能分子機制。結果:1.成功構建了ApoM基因全身性敲除小鼠模型和ApoM基因敲除的單克隆肝細胞模型。2.ApoM~(-/-)小鼠肝組織存在輕度非酒精性脂肪性病變,電鏡顯示肝臟貯脂細胞增大X椩睬野橛寫罅看笮〔壞鵲鬧

本文編號：2724380