【摘要】：目的研究單基因高血壓致病基因的罕見變異對中青年高血壓患者的血壓、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激素水平及生化指標的影響,初步了解中青年高血壓人群中單基因高血壓的患病情況。方法納入標準:1)在14～40歲期間發(fā)病的高血壓患者;2)男女不限。排除標準:1)繼發(fā)性高血壓:腎動脈狹窄、原發(fā)性醛固酮增多癥、嗜鉻細胞瘤、睡眠呼吸暫停綜合癥、庫欣綜合征、腎性高血壓、甲亢;2)正在服用ACEI、ARB、β受體拮抗劑、利尿劑等影響RAAS激素水平檢測的藥物或停藥未滿4周者。臨床資料包括:年齡、性別、發(fā)病年齡、高血壓家族史、身高、體重、吸煙史、心率和血壓等;實驗室檢查包括:電解質(zhì)、血脂、肌酐、尿酸和RAAS激素水平等。對所有研究對象進行基因測序,計算單基因高血壓致病基因的罕見變異數(shù),以吸煙、年齡、高血壓家族史、體重指數(shù)、尿酸、血鉀、血鈉、血脂、罕見變異數(shù)為自變量,以血壓為因變量,進行主成分、多元線性回歸分析,分析中青年高血壓患者血壓的影響因素。另外,對單基因遺傳性低腎素型高血壓(LRH)的致病基因進行研究,分析其罕見變異對中青年高血壓患者RAAS激素水平及生化指標的影響。結(jié)果收集了 2016年11月～2017年10月在廣東省人民醫(yī)院就診的符合條件的44例高血壓患者。其中男性24例,女性20例,平均發(fā)病年齡為30.1±7.6歲。檢測單基因高血壓致病基因的罕見變異共有95個,研究發(fā)現(xiàn)罕見變異數(shù)、年齡與中青年高血壓患者的收縮壓呈正相關(guān)。根據(jù)有無攜帶單基因遺傳性LRH致病基因的罕見變異進行分組,有罕見變異攜帶者為A組,無罕見變異攜帶者為B組,比較兩組的RAAS激素水平和生化指標的差異。根據(jù)不同單基因遺傳性LRH致病基因的罕見突變將A組分為A1、A2、A3三個亞組,僅有Gordon綜合征(GS)致病基因罕見變異攜帶者為A1組,僅有非GS致病基因罕見變異者攜帶者為A2組,同時有GS和非GS致病基因罕見變異攜帶者為A3組,比較A1、A2、A3、B四組電解質(zhì)的差異。結(jié)果顯示:A組有18例,B組有26例,A組PRA、Angl水平低于B組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。A1、A2、A3、B組的平均血鉀濃度高低排序為:A1BA3A2,四組的血鉀濃度比較無統(tǒng)計學(xué)意義(F=1.85,P=0.15)。另外,發(fā)現(xiàn)家族性醛固酮增多癥IV型(FH-IV)疑似患者1例,可疑的致病變異為CACNA1HR1482Q(rs372132309)。結(jié)論1.單基因高血壓致病基因的罕見變異數(shù)與中青年高血壓患者的收縮壓相關(guān)。2.單基因遺傳性LRH致病基因的罕見變異與中青年高血壓患者的PRA、Ang I水平降低相關(guān)。3.發(fā)現(xiàn)FH-IV疑似患者1例,可能發(fā)現(xiàn)1個新的FH-IV的致病突變。
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２．２．４Ｊ外顯子捕獲和測序逡逑外顯子區(qū)域捕獲采用特異性探針，建庫路線采用Ａｇｉｌｅｎｔ公司的ＳｕｒｅＳｅｌｅｃｔ逡逑技術(shù)，樣本捕獲及制備的簡要流程見圖２－１。逡逑．？邋１１邋＾逡逑

高血壓家族史邐枿吸煙逡逑圖３－１邋＿血壓的危險因素統(tǒng)計逡逑Ｐｉｃｔｕｅｒ邋３－１邋Ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ邋ｏｆ邋ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ邋ｒｉｓｋ邋ｆａｃｔｏｒｓ逡逑］刪逡逑：曑無逡逑１００－０％－邋ｐ５０．００％邋ｇ邐＿邋９５．４５％邋■邐W 有逡逑媂！，

本文編號：2702188