發(fā)布時間：2017-03-27 00:01

  本文關(guān)鍵詞：Ⅳ期EGFR敏感基因突變肺腺癌患者埃克替尼與吉非替尼療效差異比較，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景:肺癌在全世界有較高的發(fā)病率、死亡率,而人口基數(shù)大的中國發(fā)病率呈逐年上升趨勢。非小細胞肺癌(NSCLC)約占肺癌的80~85%[3]。NSCLC的患者治療方案為早期外科治療、新輔助化療、輔助化療、放療及分子靶向治療。對于I期、II或部分IIIA期的NSCLC患者手術(shù)可作為首選,除Ia期外,化療也有一定價值,在手術(shù)之前后進行化療,可提高手術(shù)切除率。對IIIB期、IV期NSCLC患者,如果患者體力狀態(tài)(PS)評分2,化療可以延長生存時間,提高生活質(zhì)量。但化療有50-70%的患者易復發(fā),并且療效差,生存期短,所以對于不能耐受化療等治療的患者靶向治療成為一個不錯的選擇。NSCLC有較高的EGFR基因突變概率,據(jù)文獻報道該基因突變的表達與預后不良有關(guān)[4]。在非小細胞肺癌患者中有10-30%的EGFR基因突變。亞洲人群中不吸煙或較少吸煙者突變率更高,達60%[5],而亞洲腺癌患者突變率達51.4%[6],因此在2016年NSCLC治療指南指出EGFR-TKI類單藥可作為一線EGFR敏感基因突變患者的標準治療方案。鹽酸�？颂婺�(凱美納)是我國自主研制的的一種高效特異性的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑,體內(nèi)外研究均顯示其對NSCLC有較強的抑制作用[7],尤其是對肺腺癌。本研究旨在通過臨床觀察36例IV期肺腺癌患者鹽酸�？颂婺帷⒓翘婺嶂委煰熜Ъ鞍踩�,對其進行比較,及不同EGFR敏感基因突變TKI靶向藥物(鹽酸�？颂婺岷图翘婺�)治療療效有無差異,為患者提供更好的治療選擇。研究目的:比較IV期EGFR敏感基因突變肺腺癌患者在分別接受EGFR-TKIs(吉非替尼/�？颂婺�)治療1個月后的ORR、DCR及開始口服兩種靶向藥物后首次出現(xiàn)疾病進展其PFS是否存在差異,及其不良反應(yīng)發(fā)生差異。研究方法:統(tǒng)計吉林大學白求恩第一醫(yī)院2013年1月1日-2014年12月31日經(jīng)過細胞或病理切片或細針穿刺活檢明確診斷為IV期晚期肺腺癌患者,納入36例IV期晚期肺腺癌患者進行研究,研究中所選病例的病案資料包括性別、發(fā)病年齡、是否吸煙、EGFR基因突變種類及用藥后的療效與無病進展生存時間、不良反應(yīng)等。�？颂婺峤M18例,吉非替尼組18例,�？颂婺峤M使用鹽酸�？颂婺�125mg,3次/日口服,吉非替尼組為吉非替尼250mg,1次/天口服,1個月后首次例行肺部CT觀察腫瘤病灶,評估療效,之后每2個月評估療效直到病變進展,記錄療效及無進展生存期,比較吉非替尼與�？颂婺釋Υ嬖贓GFR敏感基因突變的IV肺腺癌患者治療療效的差異,主要觀察終點為疾病進展。研究所得數(shù)據(jù)輸入SPSS17.0統(tǒng)計分析軟件進行Fisher的精確檢驗;使用Kaplan-Meier法對�？颂婺峤M及吉非替尼組間生存情況進行對比并繪制無進展生存函數(shù)曲線,各組間差異應(yīng)用log-rank檢驗,以P0.05表示差異,有統(tǒng)計學意義。結(jié)果:(1)36例IV期EGFR敏感基因突變肺腺癌患者,使用�？颂婺嵯侔┗颊呖陀^有效率、疾病控制率與用吉非替尼腺癌患者相似,無統(tǒng)計學意義(P=0.8990.05)。其�？颂婺峤M中位無進展生存期(PFS)為13個月,范圍(8.8~17個月);吉非替尼組中位無進展生存期(PFS)為10個月,范圍(6.9~13個月);兩者比較差異無統(tǒng)計學意義(P=0.3860.05)。(2)�？颂婺峤M與吉非替尼組不同臨床病理特征中位PFS比較中,發(fā)現(xiàn)性別、年齡、吸煙3個亞組中其PFS無統(tǒng)計學差異,P值均0.05.(3)EGFR 19基因缺失突變IV期肺腺癌患者中,發(fā)現(xiàn)�？颂婺嶂委熃M與吉非替尼治療組兩組無進展生存期差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(4)EGFR21(L858R)點突變IV期肺腺癌患者中,發(fā)現(xiàn)�？颂婺嶂委熃M中位PFS時間長于吉非替尼治療組中位PFS時間(12個月/9個月),差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。(5)�？颂婺峤M與吉非替尼組兩組患者皮疹、皮膚干燥、腹瀉、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)其P值均大于0.05,差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論:(1)對于IV期EGFR敏感基因突變肺腺癌患者,�？颂婺崤c吉非替尼兩種靶向藥物其療效無明顯差別。(2)對于IV期EGFR敏感基因突變肺腺癌患者,性別、年齡、是否吸煙不是影響�？颂婺崤c吉非替尼療效差異的關(guān)鍵因素。(3)對于IV期EGFR 21(L858R)點突變肺腺癌患者,�？颂婺嵩赑FS方面優(yōu)于吉非替尼。(4)對于IV期EGFR敏感基因突變肺腺癌患者,�？颂婺崤c吉非替尼安全性相似。
【關(guān)鍵詞】：肺腺癌 EGFR敏感基因突變 表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑 無進展生存期 不良反應(yīng)
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 前言4-6
• 中文摘要6-9
• Abstract9-15
• 英文縮寫詞表15-16
• 第1章 緒論16-17
• 第2章 綜述17-28
• 2.1 EGFR蛋白過表達17-18
• 2.2 EGFR基因突變18-19
• 2.3 EGFR突變與肺腺癌臨床病理特征相關(guān)性19-20
• 2.3.1 與性別、種族及吸煙的關(guān)系19-20
• 2.3.2 與肺腺癌病理的關(guān)系20
• 2.4 EML4-ALK基因20-21
• 2.5 KRAS基因21-22
• 2.6 EGFR突變與肺腺癌個體化治療22-25
• 2.7 第二代EGFR-TKI藥物25-26
• 2.8 第三代EGFR-TKI藥物26
• 2.9 EGFR-TKI的耐藥26-27
• 2.10 展望27-28
• 第3章 材料和方法28-33
• 3.1 研究對象28
• 3.1.1 一般資料28
• 3.1.2 入選標準28
• 3.1.3 診斷標準28
• 3.2 實驗方法28-29
• 3.3 主要實驗儀器與設(shè)備29
• 3.4 FFPE樣品DNA提取操作方法及步驟29-31
• 3.5 EGFR基因突變檢測操作方法及步驟31-32
• 3.6 觀察指標32
• 3.6.1 臨床療效判定32
• 3.6.2 不良反應(yīng)評估32
• 3.7 統(tǒng)計學分析32-33
• 第4章 實驗結(jié)果33-39
• 4.1 一般資料33-34
• 4.2 臨床療效的比較34-37
• 4.2.1 �？颂婺峄颊呓M及吉非替尼患者組臨床療效比較34
• 4.2.2 �？颂婺峄颊呓M與吉非替尼患者組PFS比較34-35
• 4.2.3 �？颂婺峤M與吉非替尼組不同臨床病理特PFS分析35-37
• 4.3 不良反應(yīng)37-39
• 第5章 討論39-42
• 5.1 IV期肺腺癌EGFR敏感基因突變�？颂婺崤c吉非替尼靶向藥物療效療效對比39-40
• 5.2 不良反應(yīng)40-42
• 第6章 結(jié)論42-43
• 參考文獻43-53
• 作者簡介及在學期間所取得的科研成果53-54
• 致謝54

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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  本文關(guān)鍵詞：Ⅳ期EGFR敏感基因突變肺腺癌患者�？颂婺崤c吉非替尼療效差異比較，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：269542